Estudio: El tratamiento para reducir las fracturas óseas también mejora la supervivencia al cáncer de mama en personas posmenopáusicas

ANÁLISIS DETALLADO DE LA INVESTIGACIÓN
Antecedentes del estudio

Las terapias que mantienen la salud ósea, como los bifosfonatos y el denosumab, han tenido éxito en el tratamiento de pacientes con cáncer con pérdida ósea relacionada con la terapia y riesgo de fractura. Los pacientes tratados por cáncer de próstata se benefician de estas terapias que reducen los índices de fractura ósea y las complicaciones posteriores de las fracturas óseas. Un metaanálisis del Grupo de Colaboración de Investigadores Clínicos sobre el Cáncer de Mama en Fase Inicial (EBCTCG) demostró que la adición de bifosfonatos mejoraba los resultados oncológicos en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor hormonal positivo. En este estudio, los investigadores comprobaron el impacto del denosumab en las fracturas óseas de las pacientes con cáncer de mama y cómo afectaba a los resultados del cáncer.

Los investigadores del estudio querían saber:

El estudio ABCSG-18 es un estudio importante porque probó si el denosumab, un anticuerpo utilizado para ayudar a tratar la pérdida ósea, podría ayudar a reducir la pérdida ósea en mujeres posmenopáusicas en tratamiento con inhibidores de la aromatasa (terapia con AI). Además, algunos datos preclínicos y clínicos han demostrado que los fármacos utilizados para tratar la pérdida ósea también pueden tener propiedades anticancerígenas. Por ello, los responsables del estudio querían determinar si el denosumab podía mejorar los resultados a largo plazo de las pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama y, al mismo tiempo, ayudar a reducir la pérdida ósea.

Poblaciones analizadas en este estudio

En este estudio participaron 3425 personas de 58 centros médicos de Austria y Suecia. La mayoría de las participantes eran blancas (99.5 %); el 0.5 % restante eran asiáticas, hispanas o negras.

Diseño del estudio:

Este estudio tuvo lugar entre diciembre de 2006 y julio de 2013. Aproximadamente la mitad de las participantes recibieron un inhibidor de la aromatasa y denosumab; la otra mitad, un inhibidor de la aromatasa y un placebo. El estudio fue ciego: ni las participantes ni sus proveedores inmediatos sabían quién recibía qué tratamiento (solo los investigadores que gestionaban el diseño del estudio tenían acceso a esa información).

Las pacientes recibieron 60 mg de denosumab o un placebo cada 6 meses durante 5 años. Cada 6 meses durante el tratamiento, los investigadores midieron si la enfermedad de una paciente había progresado (su cáncer había crecido) o había hecho metástasis. Además, después de 3 y 5 años de tratamiento, se midió la densidad ósea de la paciente; de ser necesario, se realizó entonces una nueva estadificación. Una vez finalizado el tratamiento, las pacientes recibían un seguimiento anual para comprobar si su enfermedad había progresado o se había producido metástasis. La fecha final para el análisis de la información de seguimiento fue el 30 de septiembre de 2017.

El estudio presentó los resultados en dos fases: aproximadamente a los 5 años de seguimiento y tras 8 años de seguimiento. Además, otro estudio utilizó los mismos datos de pacientes para analizar si los fármacos reductores del colesterol (estatinas) también podían mejorar los resultados en estas pacientes. A continuación se presentan los resultados de los tres análisis.

Hallazgos del estudio

Las personas que tomaban denosumab tenían una mejor salud ósea.

• El denosumab redujo las fracturas óseas a la mitad frente al grupo de placebo.
  • A los 36 meses, el 5 % de las participantes del grupo de denosumab tenían una primera fractura (92 fracturas) frente al 10 % del grupo de placebo (176 fracturas).
  • A los 84 meses, el 11 % del grupo de denosumab experimentó la primera fractura frente al 26 % del grupo de placebo.
• El tiempo transcurrido hasta la primera fractura fue el doble en el grupo de denosumab frente al de placebo.

El cáncer progresó en menos personas que tomaron denosumab.

• En un análisis final, las personas que tomaron denosumab tuvieron mejores resultados oncológicos y una mayor supervivencia global tras 9 años:
  • El 79 % del grupo de denosumab estaba libre de cáncer en una media de 9 años de seguimiento, frente al 76 % del grupo de placebo.
  • El 89 % del grupo de denosumab no presentaba metástasis óseas frente al 86 % del grupo de placebo tras 9 años de seguimiento.

Efectos secundarios del denosumab
En el análisis de seguridad, la frecuencia de eventos adversos no difirió entre el grupo de denosumab (1,366 eventos, 80 %) y el grupo de placebo (1,334 eventos, 79 %).

Los principales eventos adversos notificados fueron dolor articular (artralgia) y efectos secundarios asociados a los AI.

• El 25 % de los participantes, tanto en el grupo de denosumab como en el de placebo, manifestaron dolor articular.

El número de eventos adversos graves también fue similar (521 frente a 511: 30 % en cada grupo). Esto sugiere que la mayoría de los eventos adversos (efectos secundarios) están asociados a la terapia con AI más que al uso de denosumab.

Contexto

Los resultados de este estudio son los primeros de este tipo, ya que no hay ningún artículo publicado que analice el efecto del denosumab en los resultados del cáncer de mama. Cuando se dieron a conocer los resultados del primer estudio, se registraron 19 estudios sobre "denosumab" y "cáncer de mama", en su mayoría sobre cáncer de mama metastásico. Otros dos estudios, D-CARE y ENDEAVOR, fueron similares a este estudio. El estudio D-CARE solo analizó los resultados relacionados con la enfermedad y no halló ningún efecto del denosumab en los resultados relacionados con el cáncer. Se necesita una investigación más exhaustiva para comprender el impacto del denosumab en los resultados del cáncer.

Conclusiones

La adición de denosumab al tratamiento adyuvante con IA reduce las fracturas óseas y puede mejorar los resultados oncológicos en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama positivo para receptores hormonales (HR).