Estudio: Las mutaciones en BRCA pueden mejorar la respuesta al pembrolizumab en el cáncer de mama triple negativo en etapa temprana

RELEVANCIA

Este artículo es de mayor interés para: Personas que tienen una mutación hereditaria en BRCA1 o BRCA2 y han sido diagnosticadas con cáncer de mama triple negative.

También es de interés para:

• Personas con cáncer de mama
• Personas con cáncer de mama triple negativo
• Personas con una mutación genética relacionada con el riesgo de padecer cáncer

Relevancia: Media-alta

Validez científica: Media

Línea de tiempo: Posterior a la aprobación

Detalles de calificación de relevancia

¿De qué trata este estudio?

El estudio BRCAPATH analizó los resultados de personas con cáncer de mama triple negativo en etapa temprana que recibieron quimioterapia con el fármaco de inmunoterapia Keytruda o únicamente quimioterapia antes de someterse a una cirugía para extirpar el cáncer.

Keytruda es un medicamento de inmunoterapia que ayuda al sistema inmunitario a reconocer y atacar las células cancerosas. Los investigadores querían saber si las personas con mutaciones en BRCA1 o BRCA2 tienen más o menos probabilidades de responder a la suma de Keytruda a su tratamiento antes de la cirugía.

¿Por qué es importante este estudio?

El estudio Keynote 522 demostró que añadir el fármaco de inmunoterapia Keytruda a la quimioterapia mejoró los resultados en personas con cáncer de mama triple negativo en etapa temprana. Puede leer más sobre el estudio Keynote 522 en nuestra reseña de XRAY aquí.

Keytruda recibió la aprobación de la FDA para el tratamiento del cáncer de mama en etapa temprana, basada en los resultados del estudio Keynote 522.

Muchas personas con cáncer de mama triple negativo también pueden someterse a pruebas genéticas, ya que las mutaciones hereditarias en BRCA1 o BRCA2 son más comunes en este tipo de cáncer que en otros tipos de cáncer de mama. Sin embargo, el estudio Keynote 522 no analizó específicamente los resultados de las personas con mutaciones hereditarias.

Saber si el estado de BRCA está asociado con la respuesta al tratamiento podría ayudar a los investigadores a comprender mejor qué tumores son más sensibles a este tratamiento y a mejorar la planificación terapéutica.

Hallazgos del estudio

Los investigadores de BRCAPATH estudiaron a 288 personas con cáncer de mama triple negativo en etapa temprana: 234 recibieron quimioterapia neoadyuvante más Keytruda, y 54 recibieron quimioterapia sin Keytruda.

Los investigadores compararon la respuesta patológica completa al tratamiento, es decir, una respuesta en la que no se encontró cáncer invasivo en la mama ni en los ganglios linfáticos al momento de la cirugía:

• 35 personas tratadas con Keytruda más quimioterapia tenían una mutación hereditaria en BRCA1 o BRCA2.
• Casi el 90% de los portadores de mutaciones en BRCA lograron una respuesta patológica completa, casi el doble de la tasa de respuesta del 52% de los no portadores.

Después de ajustar por otros factores, las mutaciones en BRCA siguieron asociándose con una respuesta patológica completa. La asociación fue más fuerte en las personas con mutaciones en el gen BRCA1. Había muy pocas personas con mutaciones en BRCA2 para extraer conclusiones firmes específicamente sobre BRCA2.

El estudio no encontró una diferencia estadísticamente significativa en la supervivencia general entre las personas con mutaciones en BRCA y aquellas que no las tenían. Dado que el número de personas con mutaciones en BRCA era reducido y el estudio analizó retrospectivamente a personas que ya habían recibido tratamiento, los autores concluyeron que los hallazgos deberían confirmarse en estudios prospectivos más amplios.

¿Qué significa esto para mí?

Si tiene cáncer de mama triple negativo en etapa temprana, su equipo de atención médica puede recomendarle quimioterapia más Keytruda antes de la cirugía. Este estudio sugiere que es probable que las personas con una mutación hereditaria en BRCA1 o BRCA2 respondan bien a este tratamiento.

Si tiene cáncer de mama triple negativo y no ha recibido asesoramiento genético ni se ha realizado pruebas genéticas, pregunte a su médico si es recomendable que se someta a estas pruebas. Los resultados de la prueba de BRCA pueden afectar las decisiones de tratamiento para algunas personas con cáncer de mama, incluidas las decisiones sobre la cirugía, el manejo del riesgo y si es apropiado el tratamiento con inhibidores de PARP, como Lynparza (olaparib), después de la quimioterapia y la cirugía.

Si tiene cáncer de mama triple negativo y el resultado de la prueba de mutación BRCA es negativo, es posible que aún se beneficie de Keytruda más quimioterapia. El estudio KEYNOTE-522 descubrió que este tratamiento mejora la respuesta y la supervivencia en personas elegibles con cáncer de mama triple negativo en etapa temprana y de alto riesgo, independientemente de su estado de mutación del gen BRCA.

Este estudio por sí solo no debe utilizarse para decidir si Keytruda es adecuado para usted. Las decisiones sobre el tratamiento dependen de muchos factores, incluidos el estadio del cáncer, las características del tumor, otras afecciones de salud, los efectos secundarios, las preferencias personales y las pautas actuales. Consulte con sus proveedores de atención médica los beneficios y riesgos de Keytruda, las pruebas genéticas y otras opciones de tratamiento.

Es importante saber que este estudio incluyó a un número reducido de participantes y se basó en datos de personas que ya habían recibido tratamiento. Se necesita más investigación antes de que el estado de BRCA por sí solo pueda orientar las decisiones de tratamiento con Keytruda (pembrolizumab).

Referencia

Popescu BV, Simon L, Blaye C, et al. BRCA pathogenic variants and response in early TNBC patients treated with neoadjuvant pembrolizumab: outcomes of the BRCAPATH study. Cáncer de mama. Publicado en línea el 16 de junio de 2026. doi:10.1007/s12282-026-01878-9.