Estudio: El cáncer puede aparecer a edades más tempranas en generaciones posteriores de familias con síndrome de Lynch

RELEVANCIA

Este artículo es de mayor interés para: Personas con una mutación genética relacionada con el riesgo de tener cáncer.

También es de interés para:

• Previvientes
• Personas con una mutación genética relacionada con el riesgo de padecer cáncer

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¿Qué es la anticipación?

La anticipación ocurre cuando las enfermedades genéticas se desarrollan a edades más tempranas o se vuelven más graves en generaciones posteriores. Las investigaciones muestran que algunos cánceres hereditarios presentan anticipación.

Saber si ciertos genes presentan anticipación es importante porque puede:

• ayudar a predecir la edad a la que los familiares podrían desarrollar una enfermedad y cuándo deberían comenzar las pruebas de detección de cáncer.
• apoyar la toma de decisiones sobre asesoramiento genético, pruebas genéticas y prevención.

¿De qué se trata el estudio?

Las personas con síndrome de Lynch (SL) tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer, especialmente cáncer colorrectal y cáncer de endometrio, debido a una mutación hereditaria en los genes MLH1, MSH2/EPCAM, MSH6 o PMS2. Estudios anteriores han reportado diagnósticos de cánceres relacionados con el SL entre 1 y 2 años antes en generaciones sucesivas de familias con mutaciones en los genes MLH1, MSH2, EPCAM o MSH6, y hasta 7 años antes en familias con mutaciones en el gen PMS2. Sin embargo, cuando los investigadores analizaron los datos excluyendo a los casos iniciales de cada familia, la aparente evidencia de que la enfermedad aparecía antes en las siguientes generaciones muchas veces desaparecía.

¿Por qué es importante este estudio?

Es importante saber si la mutación del SL en su familia presenta anticipación, ya que esto puede permitir que las pruebas de detección de cáncer en las siguientes generaciones se realicen a una edad más temprana y que el cáncer se detecte cuando es más tratable.

Para comprender mejor si la anticipación ocurre en el SL, los investigadores de este estudio analizaron familias con SL que tenían una mutación conocida en el gen MLH1.

Resultados del estudio

Los investigadores eligieron estudiar familias con mutaciones en el gen MLH1 porque son las mutaciones más comunes entre personas con síndrome de Lynch (43 %) y están fuertemente asociadas con cáncer colorrectal y de endometrio.

Este estudio incluyó 31 familias (703 personas) con mutaciones confirmadas en el gen MLH1.

Para cada familia participante, se designó a una persona como “probando”: la persona afectada por una condición genética que generalmente es la primera persona de la familia que contacta a los profesionales de salud. Los probandos de este estudio debían tener una mutación en el gen MLH1 y al menos dos familiares de primer grado (padre, madre, hermano, hermana, hijo o hija) con cáncer. Se recopilaron los diagnósticos de cáncer de cuatro generaciones de las familias de los participantes: abuelos, padres, probandos y sus hermanos, y los hijos de los probandos y sus hermanos.

Entre las 703 personas participantes:

• 130 tenían cáncer colorrectal.
  • La edad promedio al diagnóstico fue casi 45 años.
• 13 tenían cáncer de endometrio.
  • La edad promedio al diagnóstico fue 47 años.

Resultados reportados:

• Se observó una disminución uniforme en la edad al diagnóstico de cáncer de generaciones mayores a generaciones más jóvenes.
  • Incluyendo a los probandos en el análisis:
    • Los padres desarrollaron cáncer aproximadamente 12.5 años antes que sus abuelos.
    • Los probandos y sus hermanos desarrollaron cáncer casi 7 años antes que sus padres.
    • Los hijos desarrollaron cáncer poco más de 10 años antes que la generación de los probandos.
  • Excluyendo a los probandos del análisis:
    • Los padres de los probandos desarrollaron cáncer casi 16 años antes que sus abuelos.
    • Los hermanos de los probandos desarrollaron cáncer poco más de 3 años antes que sus padres.
    • Los hijos desarrollaron cáncer casi 15 años antes que los probandos.

¿Qué significa esto para mí?

Los resultados de este estudio indican que la detección de cáncer en familias con una mutación conocida en el gen MLH1 debería comenzar al menos 3 años antes, y posiblemente hasta 16 años antes, de la edad del miembro más joven de la familia diagnosticado con cáncer. Esto respalda las recomendaciones de la NCCN que indican iniciar las pruebas de detección de cáncer 2 a 5 años antes de la edad en que el familiar más joven fuera diagnosticado con cáncer colorrectal o endometrio, y 10 años antes de la edad en que el familiar más joven fuera diagnosticado con cáncer de páncreas exocrino.

Aunque este estudio se centró en el gen MLH1, investigaciones previas indican que la anticipación también puede aplicarse a familias con síndrome de Lynch con otras mutaciones. Si usted forma parte de una familia con una mutación conocida en el gen MLH1 u otra mutación asociada al síndrome de Lynch, hable con su equipo de atención médica para determinar a qué edad debe comenzar a realizarse las pruebas de detección de cáncer. Sus proveedores de atención médica deben usar todos los antecedentes familiares de cáncer para determinar el momento óptimo para iniciar las pruebas de detección.

Bibliografía

Pandey AS, Drogan C, Huo D, y cols. Anticipation in families with MLH1-associated Lynch syndrome [Anticipación en familias con síndrome de Lynch asociado con el gen MLH1]. Cancer. 2025 Jan 1;131(1):e35589.

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publicado el 3/10/25