Estudio: El nuevo tratamiento combinado y la dosis mejoran la supervivencia de las personas con mutaciones hereditarias en los genes BRCA1 y BRCA2

RELEVANCIA

Este artículo es de mayor interés para: Personas recién diagnosticadas con cáncer de mama en etapa inicial que tienen mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2.

También es de interés para:

• Personas con cáncer de mama
• Personas con una mutación genética relacionada con el riesgo de padecer cáncer
• Personas recién diagnosticadas con cáncer

Relevancia: Media-alta

Validez científica: Alta

Línea de tiempo: Posterior a la aprobación

Detalles de calificación de relevancia

¿De qué se trata el estudio?

Este estudio se enfocó en el tratamiento dado antes de la cirugía (terapia neocomplementaria) para las personas con una mutación hereditaria en el gen BRCA1 o BRCA2 que tienen cáncer de mama en etapa inicial. Los investigadores analizaron si un inhibidor de la PARP llamado Lynparza (olaparib) y la quimioterapia se pueden utilizar en conjunto de manera segura si se optimiza el calendario de las dosis.

Por lo general, estos dos tratamientos no se administran juntos debido al riesgo de efectos graves en la médula ósea, como la disminución de glóbulos rojos (anemia), plaquetas y glóbulos blancos. Sin embargo, los investigadores ajustaron el momento de los tratamientos para que la combinación mejorara los resultados de supervivencia sin dejar de ser segura.

¿Por qué es importante este estudio?

Este estudio proporciona un mejor tratamiento para las personas con una mutación en el gen BRCA1 o BRCA2 que tienen cáncer de mama en etapa inicial.

Las mutaciones hereditarias en el gen BRCA1 o BRCA2 aumentan mucho el riesgo de desarrollar cáncer de mamá o de ovario y también se relacionan con los tipos de próstata y de páncreas. Los inhibidores de la PARP son un tipo de terapia dirigida que se desarrolló para tratar el cáncer en personas con una mutación en el gen BRCA1 o BRCA2. Por lo general, los inhibidores de la PARP no se administran con otros medicamentos. El inhibidor de la PARP Lynparza (olaparib) es un tratamiento especialmente eficaz para tratar los cánceres de mama en etapa inicial que están relacionados con el gen BRCA1 o BRCA2 cuando se tiene alto riesgo de reaparición de la enfermedad. La quimioterapia también se utiliza para tratar estos cánceres de mama.

El estudio señaló que:

• Cambiar el calendario de las dosis hace posible administrar juntos estos dos medicamentos que antes no podían usarse al mismo tiempo de manera segura.
• El tratamiento combinado utilizado en este estudio clínico podría ser una terapia previa a la cirugía más efectiva contra el cáncer de mama en etapa inicial en personas con una mutación en el gen BRCA1 o BRCA2, en comparación con el plan de tratamiento actual (sólo quimioterapia).
• La presencia o ausencia de células cancerosas después del tratamiento antes de la cirugía no siempre puede predecir la supervivencia de las personas con cáncer de mama relacionado con el gen BRCA.

Resultados del estudio

En el estudio clínico PARTNER participaron 106 personas con cáncer de mama en etapa inicial que tenían una mutación hereditaria en el gen BRCA1 (73 %) o BRCA2 (27 %). El inhibidor de la PARP que se sometió a prueba fue Lynparza; el tratamiento de quimioterapia que se sometió a prueba fue carboplatino. El estudio se propuso identificar el calendario de dosis más efectivo contra el cáncer, que al mismo tiempo causara la menor toxicidad en la médula ósea, un efecto secundario conocido de estos tratamientos que es más común cuando se combinan.

Los investigadores siguieron tres pasos para encontrar la mejor opción de tratamiento combinado:

1. Evaluaron tres calendarios de dosis diferentes para determinar el calendario más seguro para usar Lynparza en combinación con quimioterapia.

2. Compararon los dos calendarios más seguros entre sí. Los investigadores determinaron que la menor toxicidad se producía cuando había un intervalo de 48 horas entre la administración de Lynparza y la quimioterapia.

3. Compararon el tratamiento combinado (con el intervalo de 48 horas) con la quimioterapia sola para determinar cuál era la mejor opción para las pacientes.

Resultados clave

Los resultados del estudio resaltan los siguientes puntos sobre la seguridad, efectividad y efectos secundarios de combinar Lynparza con quimioterapia antes de la cirugía:

• Una manera segura de combinar tratamientos
  • El inhibidor de la PARP Lynparza y la quimioterapia se pueden administrar juntos de manera segura antes de la cirugía (terapia neocomplementaria) cuando existe un intervalo de 48 horas entre la quimioterapia y Lynparza.
• Un tratamiento más eficaz
  • Las pacientes que recibieron Lynparza y quimioterapia (con un intervalo de 48 horas) antes de la cirugía vivieron más tiempo que las pacientes que recibieron sólo quimioterapia antes de la cirugía.
    • A los 36 meses, todas las pacientes que recibieron Lynparza y quimioterapia seguían con vida, en comparación con el 88 % del grupo que recibió únicamente quimioterapia.
• Mayor tiempo sin que el cáncer reaparezca
  • Las pacientes que recibieron Lynparza y quimioterapia antes de la cirugía tuvieron más tiempo sin que el cáncer empeorara en comparación con las pacientes que recibieron sólo quimioterapia.
    • De las personas tratadas con el tratamiento combinado, el 96 % no presentó signos de cáncer, en comparación con el 80 % del grupo que recibió únicamente quimioterapia.
• Reevaluar cómo se mide el éxito de la terapia neocomplementaria
  • El porcentaje de personas cuyo cáncer ya no es detectable antes de la cirugía programada (respuesta patológica completa, pCR, por sus siglas en inglés) se usa con frecuencia para evaluar la efectividad de una terapia neocomplementaria. En este estudio, el valor de la pCR no indicó con precisión la supervivencia de las pacientes.
• Variación en los efectos secundarios
  • Las personas que recibieron Lynparza 48 horas después de iniciar la quimioterapia presentaron menos problemas graves en la médula ósea en comparación con quienes siguieron otros calendarios de dosis.
  • Las participantes que recibieron Lynparza y quimioterapia juntos tuvieron más probabilidades de experimentar efectos secundarios moderados a graves (grado 3 o superior) que quienes recibieron sólo quimioterapia (77 % en comparación con 60 %).
  • El efecto secundario más común del tratamiento combinado fue la disminución en el conteo de glóbulos.
  • Un número similar de personas en ambos grupos de estudio (las que recibieron Lynparza y quimioterapia juntos, y las que recibieron únicamente quimioterapia) interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios.
  • La calidad de vida fue similar en ambos grupos de estudio.

¿Qué significa esto para mí?

Este estudio muestra que cambiar tanto la cantidad como el momento del tratamiento contra el cáncer puede dar como resultado un tratamiento combinado más seguro y tolerable.

Si usted tiene cáncer de mama en etapa inicial y una mutación genética en el gen BRCA1 o BRCA2, estos resultados muestran que Lynparza más quimioterapia (administrados antes de la cirugía con un intervalo de 48 horas) puede prolongar la supervivencia en comparación con la quimioterapia sola. La combinación de Lynparza y quimioterapia antes de la cirugía, con un intervalo de 48 horas, produjo efectos secundarios manejables en comparación con la administración simultánea de ambos medicamentos.

Los resultados de este estudio son prometedores, pero todavía deben confirmarse en un estudio más amplio. El tratamiento combinado podría ofrecerse a través de un estudio clínico antes de convertirse en el plan de tratamiento.

Bibliografía

Abraham JE, O’Connor LO, Grybowicz L, y cols. Neoadjuvant PARP inhibitor scheduling in BRCA1 and BRCA2 related breast cancer: PARTNER, a randomized phase II/III trial. [Programación de administración de inhibidores de la PARP como terapia neocomplementaria en el cáncer de mama relacionado con el gen BRCA1 y BRCA2: PARTNER, un estudio clínico aleatorizado de fase II/III.] Nature Communications. 2025; 16 (4269).
 

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Publicado el 8/31/25