Directrices: La FDA recomienda realizar pruebas para prevenir efectos secundarios graves de la quimioterapia con 5-FU y capecitabina

RELEVANCIA

Este artículo es de mayor interés para: Personas diagnosticadas con cáncer que requieren tratamiento con 5-FU o capecitabina.

También es de interés para:

• Personas con cáncer de mama
• Personas con cáncer metastásico o cáncer en etapa avanzada
• Personas con cáncer de páncreas
• Personas con cáncer colorrectal

Relevancia: Alta

Línea de tiempo: Posterior a la aprobación

Detalles de calificación de relevancia

¿De qué se trata esta directriz?

Capecitabina (Xeloda) y 5-FU (fluorouracilo) son dos medicamentos de quimioterapia relacionados que se usan para tratar varios tipos de cáncer, incluidos cáncer anal, mama, colon, gástrico, páncreas y recto. Algunas personas tienen cambios en un gen llamado DPYD que hacen que su cuerpo descomponga más lentamente el 5-FU y la capecitabina. Cuando estos medicamentos se acumulan en el cuerpo, puede aumentar el riesgo de efectos secundarios graves. Las personas con estos cambios genéticos tienen más probabilidad de presentar efectos secundarios con dichos medicamentos. En casos muy raros, esto puede causar efectos secundarios muy graves o incluso la muerte. Una prueba genética llamada prueba de DPYD (también conocida como prueba de DPD) puede ayudar a identificar a las personas con los cambios genéticos mencionados antes de comenzar la quimioterapia.

En octubre de 2025, la FDA añadió una advertencia en recuadro negro a las etiquetas de los medicamentos 5-FU y capecitabina. (Las advertencias en recuadro negro son las advertencias de seguridad más fuerte que emite la agencia para alertar sobre efectos secundarios graves y riesgos de seguridad). Esta advertencia recomienda realizar pruebas del gen DPYD a los pacientes antes de recibir estos medicamentos, excepto en situaciones de emergencia cuando el tratamiento no puede retrasarse. Las organizaciones profesionales, como la Red nacional integral del cáncer (NCCN, por sus siglas en inglés) y la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO, por sus siglas en inglés), han comenzado a incluir recomendaciones de pruebas de DPYD en sus directrices.

¿Por qué es importante esta directriz?

Las pruebas para detectar cambios en el gen DPYD pueden identificar a las personas con mayor probabilidad de tener efectos secundarios graves al usar Xeloda o 5-FU. Cuando los médicos identifican a estos pacientes antes de comenzar el tratamiento, pueden disminuir la dosis o elegir otro medicamento. Esto puede ayudar a: prevenir muertes o efectos secundarios graves, disminuir las hospitalizaciones, reducir la probabilidad de que los pacientes tengan que detener o retrasar el tratamiento y disminuir el malestar durante el tratamiento.

¿Cómo funciona la prueba de DPYD?

Por lo general, los oncólogos solicitan la prueba de DPYD antes de comenzar la quimioterapia. La prueba consiste en extraer una simple muestra de sangre o tomar una muestra con un hisopo del interior de la mejilla. Posteriormente, un laboratorio analiza la muestra para buscar cambios conocidos en el gen DPYD que están relacionados con una menor actividad de la enzima DPYD. Los resultados ayudan a los oncólogos a entender qué tan rápido o qué tan lento el cuerpo de un paciente puede descomponer el 5-FU y la capecitabina. Los resultados de la prueba pueden tardar entre 5 y 10 días.

Según los resultados de la prueba de DPYD, los pacientes se clasifican según qué tan bien se espera que su cuerpo descomponga (metabolice) la capecitabina y el 5-FU:

• Persona con capacidad normal para metabolizar el medicamento: se refiere a alguien que descompone los medicamentos a la velocidad esperada.
• Persona con capacidad intermedia para metabolizar el medicamento: se refiere a alguien cuya capacidad para descomponer los medicamentos es menor o más lenta de lo esperado.
• Persona con capacidad deficiente para metabolizar el medicamento: se refiere a alguien con una capacidad muy reducida para metabolizar 5-FU y capecitabina. Este resultado no es común.

Estas categorías ayudan a los médicos a decidir la dosis adecuada de quimioterapia.

Cada vez más aseguradoras médicas están cubriendo el costo de esta prueba, a medida que se incluye en las directrices profesionales.

Limitaciones de las pruebas de DPYD
Las pruebas de DPYD son una herramienta útil para mejorar la seguridad del tratamiento con 5-FU y capecitabina, pero tienen algunas limitaciones:

• Un resultado normal no garantiza que la persona no tendrá efectos secundarios.
  • La prueba puede identificar los cambios más comunes en el gen DPYD, pero no todos los posibles cambios dañinos. Por esta razón, es probable que la prueba no identifique a algunas personas con metabolismo deficiente.
  • Otros factores también influyen en los efectos secundarios del tratamiento; entre ellos, el funcionamiento de los órganos, las interacciones con otros medicamentos, la edad del paciente y la influencia de otros genes.
• No existe una prueba única aprobada por la FDA. La mayoría de las pruebas se realizan con pruebas desarrolladas por laboratorios de alta calidad, pero las pruebas y los resultados pueden variar entre laboratorios.
• Aunque los expertos coinciden en evitar el uso de 5-FU o capecitabina en personas con capacidad deficiente para metabolizar el medicamento, no todos están de acuerdo sobre la mejor forma de tratar a las personas con capacidad intermedia para metabolizar el medicamento. Las decisiones sobre la dosis se toman según las necesidades de cada paciente y en consulta con su oncólogo.
• El tiempo de espera para los resultados puede retrasar el inicio del tratamiento. En estos casos, es importante que los pacientes hablen con su oncólogo para entender sus opciones de tratamiento, así como los riesgos y beneficios.
• La farmacogenómica (el estudio de cómo los genes influyen en la respuesta a los medicamentos) es un área en desarrollo en la medicina del cáncer, y no todos los médicos están familiarizados con el uso de pruebas genéticas para evaluar cómo los genes pueden afectar el tratamiento.

A pesar de estas limitaciones, muchos expertos consideran que incluir las pruebas de DPYD en las directrices es un avance importante para mejorar la seguridad de los pacientes con cáncer.

¿Qué significa esto para mí?

Aunque es poco común, ciertos cambios en el gen DPYD pueden aumentar el riesgo de tener más efectos secundarios al recibir quimioterapia con 5-FU o capecitabina. Si a usted le diagnosticaron cáncer y 5-FU o capecitabina forman parte de su plan de tratamiento, pregúntele a su médico sobre la prueba de DPYD. Si su médico no está familiarizado con esta prueba, es posible que pueda solicitar que lo canalicen a una consulta de telemedicina con un asesor genético que tenga experiencia en farmacogenómica. Algunos laboratorios ofrecen tiempos de respuesta rápidos, aunque los resultados pueden tardar una semana o más. Los resultados pueden ayudar a los médicos a decidir cuáles son las opciones de quimioterapia más seguras para usted.

Bibliografía

Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Safety labeling update for capecitabine and fluorouracil (5-FU) on risks associated with dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency [Actualización de la etiqueta de seguridad para capecitabina y fluorouracilo (5-FU) sobre los riesgos asociados con la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)]. Publicado el 5 de febrero de 2026. Fecha de acceso: 10 de febrero de 2026.

ASCO Connection. ASCO Clinical Notice: Reaffirming the Necessity for DPYD Genotyping in Fluoropyrimidine Therapy [Aviso clínico de ASCO: se reafirma la importancia de realizar pruebas del gen DPYD antes del tratamiento con fluoropirimidinas]. Fecha de publicación: 22 de enero de 2026. Fecha de acceso: 10 de febrero de 2026.