Estudio: Tratamiento contra el cáncer de mama triple negativo en personas con mutaciones hereditarias en el gen BRCA1 o BRCA2
En esta publicación se presenta un resumen de dos estudios que se destacaron durante el Simposio sobre cáncer de mama que se llevó a cabo en San Antonio en 2025. Los dos estudios se enfocaron en la terapia dirigida y la inmunoterapia que las pacientes recibieron antes de la cirugía para tratar el cáncer de mama triple negativo en etapa inicial en personas con mutaciones hereditarias en el gen BRCA1 o BRCA2. En uno de los estudios se evaluó el tratamiento previo a la cirugía con Zejula y Jemperli; y en el otro, se analizó el tratamiento con Lynparza y Imfinzi. (Publicado el 2/3/26)
RELEVANCIA
Este artículo es de mayor interés para: Personas que tienen cáncer de mama triple negativo en etapa inicial y con una mutación hereditaria en el gen BRCA1 o BRCA2.
Relevancia: Media-alta
Validez científica: Alta
Línea de tiempo: Investigación en humanos
La Dra. Erica Meyer del Dana-Farber Cancer Institute presentó los resultados del estudio TBCRC-056, en el que se evaluó el uso de Zejula (niraparib) y Jemperli (dostarlimab) como terapia neocomplementaria para personas con cáncer de mama triple negativo (CMTN) en etapa inicial (etapas I-III) que tenían una mutación hereditaria en el gen BRCA1 o BRCA2. (Aunque en el estudio participaron personas con enfermedad HER-2 y con mutaciones en el gen PALB2, la Dra. Mayer únicamente presentó los resultados obtenidos en el grupo de personas con cáncer triple negativo y donde ninguna de ellas tenía mutaciones en el gen PALB2).
Zejula es un tipo de medicamento para terapia dirigida conocido como inhibidor de la polimerasa poli [adenosina difosfato-ribosa] (PARP, por sus siglas en inglés). Los inhibidores de la PARP dificultan que ciertas células cancerosas reparen su propio ADN, lo que provoca que esas células mueran. Jemperli es un tipo de medicamento de inmunoterapia que ayuda a que el sistema inmunitario del cuerpo detecte y destruya a las células cancerosas de manera más efectiva.
Participantes y diseño del estudio
Las participantes tenían una mutación en el gen BRCA1 o en el gen BRCA2 y también tenían CMTN en etapas I-III. Puede consultar más información sobre las etapas y subtipos del cáncer de mama aquí.
Las 64 participantes se dividieron de forma aleatoria en dos grupos:
- Al Grupo A se le administró Zejula y Jemperli durante 18 semanas antes de la cirugía.
- Al Grupo B se le administró únicamente Zejula durante 3 semanas, y después se le administró Zejula y Jemperli durante 15 semanas antes de la cirugía.
Resultados del estudio
En ambos grupos, el 50 % de las participantes presentó una respuesta patológica completa (pCR, por sus siglas en inglés), lo que quería decir que al momento de la cirugía no se detectaron células cancerosas.
Estos resultados indican que combinar una terapia dirigida con inmunoterapia puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a identificar y destruir mejor las células cancerosas. Cuando se usa antes de la cirugía, esta combinación podría mejorar los resultados para las pacientes.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios que experimentaron las participantes fueron los esperados: una combinación de los mismos efectos secundarios que suelen presentarse cuando cada medicamento se usa por separado.
- 82 % de las participantes experimentaron efectos secundarios.
- Los efectos secundarios más frecuentes fueron:
- Niveles bajos de glóbulos rojos (anemia): 26 % de las participantes
- Fatiga: 22 % de las participantes
La Dra. Nadine Tung, de la Universidad de Harvard, habló sobre el estudio clínico OlympiaN, que evaluó qué tan bien funciona el inhibidor de la PARP Lynparza (olaparib), solo o en combinación con Imfinzi (durvalumab) —un medicamento de inmunoterapia (un inhibidor de puntos de control)— en pacientes con mutaciones hereditarias en los genes BRCA1 o BRCA2.
Lynparza impide que las células cancerosas reparen su ADN, mientras que Imfinzi ayuda al sistema inmunitario a encontrar y a atacar las células cancerosas. Los investigadores querían saber si combinar estos dos medicamentos podría mejorar los resultados en pacientes con una mutación hereditaria en los genes BRCA1 o BRCA2 y CMTN en etapa inicial.
Participantes y resultados del estudio
Las participantes incluyeron a 50 personas con cáncer de mama en etapa inicial y HER2 negativo, incluido el CMTN. Todas las participantes tenían una mutación hereditaria en el gen BRCA1 o en el gen BRCA2.
Las participantes se dividieron en dos grupos según el tamaño de su tumor y recibieron entre 4 y 6 ciclos de terapia dirigida (cada ciclo duró 28 días), seguidos de cirugía.
- Al Grupo A, un grupo de bajo riesgo con tumores más pequeños, se le administró solamente Lynparza.
- El 68 % no tenía cáncer detectable (una respuesta patológica completa, pCR) después del tratamiento antes de la cirugía.
- Al Grupo B, un grupo con mayor riesgo con tumores más grandes, se le administró Lynparza e Imfinzi durante 18 semanas.
- El 80 % no tenía cáncer detectable (una respuesta patológica completa, pCR) después del tratamiento antes de la cirugía.
Es importante tener en cuenta que, como las participantes tenían tumores de diferentes tamaños antes del tratamiento, los dos grupos no se pueden comparar directamente entre sí. Lo más importante es que las pacientes de ambos grupos tuvieron una respuesta positiva, ya sea que recibieran solamente Lynparza o Lynparza junto con Imfinzi antes de la cirugía. Los investigadores indican que estos enfoques podrían ser una alternativa a la quimioterapia que actualmente se usa antes de la cirugía.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios que experimentaron las participantes fueron los esperados: una combinación de los mismos efectos secundarios que suelen presentarse cuando cada medicamento se usa por separado.
- Todas las participantes, excepto una, experimentaron efectos secundarios.
- El efecto secundario reportado con mayor frecuencia fueron los niveles bajos de glóbulos rojos (anemia): 12 % de las participantes.
¿Qué significa esto para mí?
Los resultados de estos dos estudios se presentaron en 2025 durante el Simposio sobre cáncer de mama en San Antonio. Ambos estudios concluyeron que el tratamiento antes de la cirugía con terapias combinadas, con o sin inmunoterapia, podría mejorar los resultados para las personas con cáncer de mama triple negativo en etapa inicial que tienen una mutación hereditaria en los genes BRCA1 o BRCA2. En el futuro, estos prometedores tratamientos combinados podrían usarse en algunas pacientes como una alternativa a la quimioterapia antes de la cirugía. Sin embargo, se necesita más investigación para confirmar los beneficios y comprender los riesgos de estos tratamientos combinados. Aunque estos tratamientos aún no son el estándar ni están disponibles para todas las personas, pueden estar disponibles a través de estudios clínicos.
Bibliografía
Mayer EL, Graham N, Leon-Ferre RA, y cols. Tbcrc 056: a phase 2 study of neoadjuvant niraparib with dostarlimab for patients with BRCA- or PALB2-mutated breast cancer: results from the TNBC cohorts [Tbcrc 056: estudio de fase 2 sobre el uso de niraparib junto con dostarlimab como terapia neocomplementaria en pacientes con cáncer de mama con mutaciones en los genes BRCA o PALB2: resultados de los grupos con cáncer de mama triple negativo (CMTN)]. Simposio sobre cáncer de mama de San Antonio 2025. Resumen RF5-02. Presentado el 12 de diciembre de 2025.
Preguntas Que Debe Plantear A Su Médico
- ¿Cuáles son los posibles riesgos y beneficios asociados al tratamiento que me recomienda?
- ¿Me recomienda el tratamiento antes de la cirugía? De ser así, ¿de qué tipo?
- ¿Hay ensayos clínicos en curso que estén estudiando el tratamiento combinado antes de la cirugía? ¿Cumplo con los requisitos para participar en este estudio clínico?