Estudio: El tratamiento contra el cáncer de mama avanzado con mutaciones en ESR1 muestra resultados prometedores

RELEVANCIA

Este artículo es de mayor interés para: Personas con cáncer de mama avanzado ER+ y HER2- con mutaciones en el gen ESR-1.

También es de interés para:

• Personas con cáncer de mama
• Personas con cáncer de mama ER/PR+
• Personas con cáncer metastásico o cáncer en etapa avanzada

Relevancia: Media-alta

Validez científica: Alta

Línea de tiempo: Investigación en humanos

Detalles de calificación de relevancia

¿De qué se trata el estudio?

En este estudio se evaluó si una nueva terapia hormonal llamada camizestrant podría mejorar el tratamiento para personas con cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos (HR+) y HER2-, cuyos tumores presentaban un cambio conocido como mutación en el gen ESR1.

Los investigadores también analizaron si las pruebas de sangre utilizadas para detectar mutaciones en el gen ESR1 podrían ayudar a los médicos a identificar con mayor anticipación la resistencia al tratamiento por medio de la detección de mutaciones tumorales en el gen ESR1 antes de que los síntomas o los estudios de imagen revelaran algún problema. Este enfoque utiliza un tipo de biopsia líquida que puede ayudar a los médicos a decidir antes si es necesario cambiar el tratamiento.  Puede leer más información sobre las biopsias líquidas para monitorear la respuesta al tratamiento aquí.

¿Por qué es importante este estudio?

Muchas personas con cáncer avanzado o metastásico reciben tratamientos que al principio funcionan bien. Sin embargo, los tratamientos pueden dejar de funcionar cuando aparecen mutaciones tumorales que propician el crecimiento del cáncer. A esto se le conoce como resistencia al tratamiento.  Un tipo común de resistencia al tratamiento en el cáncer de mama HR+ ocurre cuando aparecen mutaciones en el gen del receptor de estrógeno 1 (ESR1). Aproximadamente el 5 % de las personas ya tienen mutaciones en el gen ESR1 cuando comienza su tratamiento contra el cáncer. Cerca del 40 % de las personas con cáncer de mama metastásico desarrollan mutaciones en el gen ESR1 durante el tratamiento, lo que puede causar resistencia a las terapias hormonales.

Los investigadores han estado buscando formas de superar la resistencia del tumor relacionada con el gen ESR1. Camizestrant podría ser una de las maneras para superar la resistencia. Este medicamento es un degradador selectivo de los receptores de estrógeno (SERD, por sus siglas en inglés), un tipo de terapia hormonal diseñada para bloquear el crecimiento de tumores con mutaciones en el gen ESR1. En la actualidad, camizestrant todavía no cuenta con la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) para uso general y sólo está disponible a través de estudios clínicos.

Un medicamento similar, Oserdu (elacestrant), recibió la aprobación de la FDA en 2023 como tratamiento contra el cáncer de mama metastásico o avanzado HR+ y HER2-. Puede leer la publicación de XRAY aquí.

Diseño del estudio

Este estudio de fase 3 incluyó a 3,256 personas con cáncer de mama avanzado HR+ y HER2- que había reaparecido o se había diseminado a otras partes del cuerpo. Las participantes habían recibido previamente al menos seis meses de tratamiento estándar, que incluía una terapia para reducir las hormonas (un inhibidor de la aromatasa) y un tipo de terapia dirigida conocida como inhibidor de CDK4/6 (un medicamento que detiene el crecimiento de las células).

A las participantes se les realizaron pruebas de sangre de biopsia líquida cada 2 a 3 meses para monitorear mutaciones en el gen ESR1. De las 3,256 participantes, 315 desarrollaron mutaciones en el gen ESR1 según sus pruebas de sangre. Estas mutaciones se detectaron antes de que los síntomas o los estudios de imagen mostraran que el cáncer ya no estaba respondiendo al tratamiento.

Las participantes con mutaciones tumorales en el gen ESR1 fueron asignadas al azar a uno de dos grupos. Todas las participantes también recibieron un inhibidor de puntos de control.

• Grupo de camizestrant (157 pacientes): estas participantes cambiaron del tratamiento hormonal previo al medicamento camizestrant.
• Grupo de tratamiento estándar (158 pacientes): estas participantes continuaron con la misma terapia hormonal (inhibidor de la aromatasa).

Ni las pacientes ni sus médicos sabían qué tratamiento estaba recibiendo cada persona (un estudio doble ciego). Durante el estudio, las participantes llenaron encuestas sobre su estado de salud y su calidad de vida.

Resultados del estudio

Las participantes del grupo que recibió camizestrant respondieron mejor al tratamiento que quienes recibieron el tratamiento estándar, como se presenta a continuación:

•  Mayor tiempo sin que el cáncer presentara crecimiento
  • Las personas que recibieron camizestrant pasaron 17 meses antes de que su cáncer mostrara señales de crecimiento.
  • Las personas que continuaron con la terapia hormonal estándar pasaron 9 meses antes de que su cáncer mostrara señales de crecimiento.
• Menos mutaciones en el gen ESR1:
  • Las pacientes del grupo de camizestrant tuvieron menos mutaciones en el gen ESR1 en sus células cancerosas en comparación con el grupo de tratamiento estándar, lo que indica que camizestrant podría estar disminuyendo la resistencia al tratamiento.
• A los 2 años, más personas estaban vivas y el cáncer no había presentado crecimiento:
  • El 30 % de las pacientes que recibieron camizestrant estaban vivas y sin señales de crecimiento del cáncer.
  • El 5 % de las pacientes que continuaron con el tratamiento estándar (en lugar de cambiar a camizestrant) estaban vivas y sin señales de crecimiento del cáncer.
  • Aún es demasiado pronto para saber si el tratamiento con camizestrant aumenta la supervivencia en general. Hasta ahora, el número de muertes por cualquier causa es similar en ambos grupos del estudio.
• Más tiempo antes de que el cáncer creciera durante los tratamientos posteriores:
  • Si el cáncer de una participante de cualquier grupo volvía a crecer, se cambiaba a un segundo tratamiento elegido por su médico.
  • Las participantes que habían estado en el grupo de camizestrant tardaron más tiempo (26 meses) antes de que su cáncer creciera con esta nueva línea de tratamiento. Las participantes que habían estado en el grupo de inhibidores de la aromatasa (AI) tardaron 19 meses antes de que su cáncer creciera.
• La buena calidad de vida duró más tiempo:
  • Las participantes del grupo de camizestrant informaron que se sintieron bien durante más tiempo (21 meses) antes de experimentar un empeoramiento de su salud o de su calidad de vida.
  • Las participantes del grupo de tratamiento estándar reportaron un empeoramiento de su salud o calidad de vida mucho antes (6 meses).

La mejor calidad de vida en el grupo de camizestrant se relacionó con menos dolor, menos fatiga y menos dificultad para respirar, así como menos síntomas en el seno o el brazo y un mejor funcionamiento físico y emocional en general.

Efectos secundarios

La mayoría de las participantes en ambos grupos experimentó algunos efectos secundarios durante el tratamiento (93 % en el grupo de camizestrant y 87 % en el grupo de tratamiento estándar). Sin embargo, la mayoría de las participantes en ambos grupos informó que los efectos secundarios les molestaron “nada” o “sólo un poco” (86 % en el grupo de camizestrant y 82 % en el grupo de inhibidores de la aromatasa [AI]).

Los efectos secundarios leves o moderados más comunes fueron:

• Alteraciones visuales, en las que las pacientes veían pequeños destellos de luz en la visión periférica (más frecuentes en el grupo de camizestrant).
  •  Este efecto secundario fue leve y tuvo poco o ningún impacto en las actividades diarias. Los exámenes de los ojos no mostraron daño ocular ni cambios importantes en la visión.
• Frecuencia cardíaca anormalmente lenta (bradicardia)
  • Esto se presentó en el 8 % de las pacientes del grupo de camizestrant y en ninguna del grupo de AI. Todos los casos fueron leves o moderados.
• Niveles bajos de glóbulos rojos (anemia)
• Ojos secos
• Dolor en articulaciones
• Fatiga

Los efectos secundarios más graves ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo de camizestrant (60 %) que en el grupo de tratamiento estándar (46 %).

• El efecto secundario grave más común en ambos grupos fue un nivel bajo de glóbulos blancos llamados neutrófilos (neutropenia). Este resultado no fue sorprendente, ya que la neutropenia es un efecto secundario conocido de los inhibidores de punto de control que todas las participantes del estudio recibieron.
  • El 55 % de las participantes del grupo de camizestrant presentó neutropenia, en comparación con el 44 % del grupo de tratamiento estándar.
  • La neutropenia grave o potencialmente mortal se presentó en el 45 % del grupo de camizestrant y en el 34 % del grupo de tratamiento estándar. 
• Cuatro participantes que tuvieron efectos secundarios graves murieron un mes después de suspender el tratamiento (tres en el grupo de camizestrant y una en el grupo de tratamiento estándar). Sin embargo, sólo una muerte en cada grupo se consideró relacionada con el tratamiento contra el cáncer.   

Qué significa esto para mí?

Este estudio indica que el tratamiento con camizestrant puede retrasar el crecimiento del cáncer en personas con cáncer de mama avanzado ER+ y HER2- que tienen mutaciones en el gen ESR1. En particular, los resultados indican que:

• Camizestrant podría ser una opción útil cuando el cáncer empieza a cambiar, incluso antes de que los estudios de imagen detecten problemas.
• Usar pruebas de sangre de biopsia líquida para monitorear si aparecen mutaciones en el gen ESR1 puede ser útil para entender cómo está respondiendo el cáncer al tratamiento.

Si usted tiene cáncer de mama avanzado y está recibiendo un inhibidor de la aromatasa y un inhibidor de CDK4/6, los resultados de este estudio pueden ofrecer información sobre cómo sus médicos podrían manejar su tratamiento en el futuro. Sin embargo, camizestrant todavía no cuenta con la aprobación de la FDA para su uso fuera de un estudio clínico.

Bibliografía

Bidard F, Mayer E, Park Y, y cols. First-Line camizestrant for emerging ESR1-mutated Advanced Breast Cancer [Camizestrant como tratamiento de primera línea para cáncer de mama avanzado con mutaciones emergentes en el gen ESR1]. N Engl J Med. 2025;393(6):569-580.

Mayer EL, Bidard F-C, Park Y, y cols. Patient-reported outcomes in the SERENA-6 trial of camizestrant plus CDK4/6 inhibitor in patients with advanced breast cancer and emergent ESR1 mutations during first-line endocrine-based therapy [Resultados reportados por las pacientes en el ensayo SERENA-6 sobre camizestrant más un inhibidor de CDK4/6 en personas con cáncer de mama avanzado que desarrollaron mutaciones en el gen ESR1 durante la terapia endocrina de primera línea]. 2026. Annals of Oncology, Volumen 37, Edición 2, 180 – 193.

Bidard F, Mayer E, Park Y, y cols. Updated results and exploratory analysis of ESR1m circulating tumor DNA dynamics from SERENA-6, a phase 3 trial of camizesstrant +/- CDK4/6 inhibitor for emergent ESR1m during first line endocrine-based therapy and ahead of disease progression in patients with ER+/HER2- advanced breast cancer [Resultados actualizados y análisis exploratorio de la dinámica del ADN tumoral circulante con mutaciones en el gen ESR1 (ESR1m) del estudio SERENA-6, un ensayo clínico de fase 3 que evaluó camizestrant con o sin un inhibidor de CDK4/6 en pacientes con cáncer de mama avanzado ER+/HER2-, que desarrollaron mutaciones en el gen ESR1 durante la terapia endocrina de primera línea y antes de que el cáncer presentara avance]. 2025. Simposio sobre cáncer de mama de San Antonio. Fecha de presentación: 12 de diciembre de 2026.