Estudio: Las mujeres pueden tener embarazos seguros después de haber recibido tratamiento contra el cáncer de mama

ANÁLISIS DETALLADO DE LA INVESTIGACIÓN
Antecedentes del estudio

La constante tendencia a tener hijos más tarde refleja que muchas mujeres sean diagnosticadas con cáncer de mama antes de poder embarazarse. Los resultados a largo plazo y la supervivencia de las pacientes con cáncer en fase inicial han mejorado en las últimas décadas. Para las mujeres en edad reproductiva, comprender la manera en que el cáncer de mama y los tratamientos relacionados afectan la planificación familiar, fertilidad y resultados del embarazo propiciaría una mejor toma de decisiones.

De 15 a 75 por ciento de las mujeres jóvenes que reciben quimioterapia como parte del tratamiento contra el cáncer de mama presentan amenorrea (ausencia del periodo menstrual).  Alrededor de 27 a 75 por ciento de estas mujeres jóvenes recuperan la función ovárica que es necesaria para embarazarse. Poorvu y colaboradores dieron seguimiento a las narrativas de embarazo de mujeres menores de 40 años que fueron diagnosticadas con cáncer de mama para comprender sus decisiones y experiencias de planificación familiar. Únicamente 36 por ciento de las mujeres querían tener hijos cinco años después de haber sido diagnosticadas con cáncer. De estas mujeres, nueve por ciento intentaron embarazarse y 70 por ciento de los intentos fueron exitosos.  En otro estudio de cohortes prospectivo con mujeres diagnosticadas con cáncer de mama se demostró que de las mujeres que intentaron embarazarse después de someterse a tratamiento contra el cáncer de mama, la mitad lograron quedar embarazadas únicamente con tener relaciones sexuales.

En este metaanálisis, los investigadores revisaron los estudios publicados sobre el embarazo después de recibir tratamiento contra el cáncer de mama para comprender el impacto del tratamiento contra el cáncer de mama en las tasas de embarazo, así como en los resultados del cáncer y del embarazo para las madres y los bebés.

Los investigadores que participaron en este estudio querían saber

Los investigadores querían confirmar si las mujeres que se habían sometido a tratamiento contra el cáncer de mama presentaban diferentes posibilidades de embarazarse, diferentes resultados en el embarazo o diferentes riesgos personales frente a las mujeres que decidieron no embarazarse.

Poblaciones que se analizaron en este estudio

En este metaanálisis se revisaron los estudios publicados sobre las cuestiones que se examinaron. Las poblaciones que participaron en estos estudios fueron diversas.

Diseño del estudio

La Dra. Eva Blondeaux presentó los resultados del estudio PROSPERO en el Simposio sobre cáncer de mama en San Antonio en 2020. Para comprender lo que sucede con las mujeres que se embarazan después de haber recibido tratamiento contra el cáncer de mama, los investigadores revisaron sistemáticamente los estudios publicados sobre este tema. Se incluyeron estudios que revisaron los antecedentes de los(as) pacientes (estudios retrospectivos) o los que dieron seguimiento a los(as) pacientes en el tiempo (estudios prospectivos). Se excluyeron informes de casos individuales o estudios con menos de 10 pacientes. También se excluyeron estudios de embarazo después de un año de haber recibido el tratamiento contra el cáncer de mama. Se incluyeron siete estudios con el propósito de evaluar la probabilidad de las mujeres de quedar embarazadas. Se incluyeron nueve estudios para comprender los resultados del embarazo. Con el fin de evaluar la supervivencia libre de la enfermedad y la supervivencia general, se incluyeron 11 y 21 estudios, respectivamente.

Resultados del estudio

¿Qué probabilidades tienen de quedar embarazadas?
Haciendo una comparación entre 48,513 mujeres que se sometieron a tratamiento contra el cáncer de mama y 3,289,113 mujeres sanas:

• se observó un 60 % menos de embarazos.
  • Se desconoce si esta disminución en el número de embarazos es reflejo de las complicaciones que tienen las mujeres para quedar embarazadas o significa que las mujeres deciden no embarazarse después de recibir tratamiento contra el cáncer de mama.
  • En las mujeres que padecieron otros tipos de cáncer y no tuvieron afectaciones en el aparato reproductor, los índices de embarazo fueron más bajos únicamente en las mujeres que sobrevivieron al cáncer cervicouterino (disminución de 67 % de embarazos) o a una combinación de varios tipos de cáncer (disminución de 35 % de embarazos).

¿Cuáles son los riesgos de las complicaciones del embarazo y el impacto en la seguridad del bebé?
Al hacer una comparación en 4,814,452 mujeres sanas, se identificaron los siguientes resultados en 3,240 mujeres que recibieron tratamiento contra el cáncer de mama:

• No se observaron diferencias en los índices de complicaciones en el embarazo, embarazos a término o abortos espontáneos o por causas naturales.
• El índice de cesáreas aumentó moderadamente (14 %).
• No se identificó un aumento en las anomalías o malformaciones congénitas en bebés.
• Los bebés de madres que recibieron tratamiento contra el cáncer de mama eran más propensos a:
  • tener bajo peso al nacer (riesgo relativo de 1.5 o 50 % de mayor riesgo)
  • nacer prematuramente (riesgo relativo de 1.45 o 45 % de mayor riesgo)
  • nacer de menor tamaño para la edad gestacional (riesgo relativo de 1.16 o 16 % de mayor riesgo).
  • Cabe destacar que es poco frecuente que estas situaciones (bajo peso al nacer, nacimiento prematuro y menor tamaño para la edad gestacional) se presenten en mujeres sanas. Aunque se observó un aumento de estos índices en mujeres que recibieron tratamiento contra el cáncer de mama, el número total de este tipo de nacimientos fue bajo.
  • El bajo peso al nacer y el menor tamaño para la edad gestacional se presentaron mayormente en mujeres tratadas con quimioterapia.
    • En las mujeres tratadas con quimioterapia el riesgo mayor de tener bebés con bajo peso al nacer fue un 62 % más alto, mientras que las mujeres que fueron tratadas sin quimioterapia no presentaron un mayor riesgo de tener bebés con bajo peso al nacer.
    • En las mujeres tratadas con quimioterapia el riesgo de tener bebés de menor tamaño para su edad gestacional fue un 51 % más alto, mientras que las mujeres que fueron tratadas sin quimioterapia no presentaron un mayor riesgo de tener bebés con bajo peso al nacer (y quizá el riesgo fue menor).
    • En el caso de nacimientos prematuros se observaron tasas similares en mujeres que recibieron quimioterapia y las que no recibieron tratamiento.

¿De qué forma afecta el embarazo la recurrencia y supervivencia al cáncer?
El embarazo es seguro para las mujeres que recibieron tratamiento contra el cáncer de mama. Para el análisis de supervivencia libre de la enfermedad, los estudios incluyeron a 2,003 mujeres que se embarazaron después de recibir tratamiento contra el cáncer de mama en comparación con 37,779 mujeres que no se embarazaron después de recibir tratamiento contra el cáncer de mama:

• La tasa de recurrencia de cáncer fue similar. El embarazo no aumentó el riesgo de reaparición del cáncer en las mujeres y la supervivencia libre de la enfermedad (DFS) fue similar. El embarazo después de padecer cáncer de mama está relacionado con un menor índice de recurrencia (21 % menos entre las mujeres que se embarazaron en comparación con aquellas que no se embarazaron).

Para el análisis de supervivencia general, los estudios incluyeron 3,261 mujeres que se embarazaron después de recibir tratamiento contra el cáncer de mama en comparación con 58,238 mujeres que no se embarazaron después de recibir tratamiento contra el cáncer de mama.

• La supervivencia general fue mejor en las mujeres que se embarazaron (48 % de mejora).
• La supervivencia general de mujeres con mutaciones en el BRCA fue mayor (15 % de mejora con el embarazo) que la supervivencia general de las mujeres que se embarazaron después de recibir tratamiento contra el cáncer de mama, aunque el porcentaje fue más modesto en todo el grupo de mujeres con o sin mutaciones en el BRCA.
• Estos resultados fueron no cambiaron independientemente del estado de los ganglios linfáticos o del receptor hormonal.
  • Las mujeres que recibieron tratamiento para el cáncer con receptores hormonales positivos y que después se embarazaron presentaron una supervivencia libre de la enfermedad similar a la de las mujeres que no se embarazaron después de recibir tratamiento contra el cáncer de mama.
  • Las mujeres con cáncer con receptores hormonales negativos que después se embarazaron presentaron una supervivencia libre de la enfermedad mejor que la de las mujeres que no se embarazaron después de recibir tratamiento contra el cáncer de mama (28 % de menor riesgo).
  • La supervivencia general fue mejor en las mujeres que se embarazaron después de recibir tratamiento independientemente de si el tratamiento incluyó o no quimioterapia. Sin embargo, las mujeres que no recibieron quimioterapia presentaron una mejor supervivencia (aumento de 42 %) que las mujeres que recibieron quimioterapia (aumento de 29 %). Esta diferencia puede reflejar la gravedad o naturaleza agresiva del cáncer en las mujeres.

Fortalezas y limitaciones

Fortalezas

• En este estudio se analizaron 39 estudios publicados que incluyeron 48,513 mujeres con cáncer de mama y 3,289,113 mujeres sanas. Este tamaño de grupos de pacientes brinda confianza a los resultados.
• Los investigadores pudieron evaluar la congruencia de los resultados entre los estudios publicados para entender la confirmación de los mismos.
• El número de pacientes que presentaron diferentes estados de ganglios linfáticos, receptor hormonal o mutación fue suficiente para que los investigadores pudieran analizar el embarazo en estos subgrupos.

Limitaciones

• No se señaló la información de la raza y el origen étnico de las participantes del estudio. Por esta razón se desconoce si los aspectos relacionados con el embarazo en este estudio son diferentes en mujeres de diversas razas y orígenes étnicos.
• Los estudios no consideraron a mujeres con cáncer de mama que tenían mutaciones hereditarias en genes diferentes a los BRCA1 y BRCA2.

Contexto

A través de este metaestudio se confirmaron ampliamente varios estudios de menor tamaño que planteaban que el embarazo después de haber recibido tratamiento contra el cáncer de mama era posible y seguro para las mujeres y los bebés y que no alteraría la recurrencia o los resultados del cáncer a largo plazo. Cuando Lambertini y cols. (2020) analizaron los casos de pacientes con cáncer de mama en fase inicial menores de 40 años y con mutaciones en el BRCA observaron que 19 por ciento se embarazaron y la mayoría tuvo embarazos seguros. El embarazo después de padecer cáncer de mama transcurrió sin complicaciones para las mujeres y los bebés y no se presentaron efectos a largo plazo en los resultados del cáncer para la mujer. Esta situación es similar para los resultados de las mujeres que sobrevivieron al cáncer de mama y no tenían mutaciones en el BRCA.

Conclusiones

El embarazo después de recibir tratamiento contra el cáncer de mama es una meta viable para las mujeres que desean iniciar una familia o tener más bebés. Es menos probable que las mujeres se embaracen después de someterse al tratamiento contra el cáncer de mama, aunque no está claro si es por decisión propia o por presentar problemas para concebir.

Una vez que las mujeres quedan embarazadas, el embarazo y el alumbramiento son similares a los de las mujeres sanas, aunque se ha observado un aumento moderado en el índice de cesáreas. Los bebés de las mujeres que recibieron tratamiento contra el cáncer de mama corren un mayor riesgo de ser prematuros, tener bajo peso al nacer o tener un menor tamaño al nacer pero no se observó un aumento en la tasa de anomalías congénitas. Las mujeres sobrevivientes al cáncer de mama que se embarazaron presentaron riesgos similares de recurrencia y supervivencia que las mujeres sobrevivientes que no se embarazaron. En general, esta reciente investigación sugiere que el embarazo es una opción segura para las mujeres que recibieron tratamiento contra el cáncer de mama y también plantea que es necesario que tengan una vigilancia médica más estricta.