Estudio: Mutaciones en genes asociados al melanoma familiar y riesgo de cáncer

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• Personas con antecedentes familiares de cáncer

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¿De qué se trata el estudio?

Este estudio analizó mutaciones que pueden aumentar el riesgo de una persona de desarrollar melanoma, un tipo grave de cáncer de piel. Los investigadores querían saber con qué frecuencia se encuentran estos cambios genéticos entre las personas de la población general, no solo entre quienes ya habían tenido cáncer o contaban con un fuerte historial familiar de melanoma.

¿Por qué es importante este estudio?

La mayoría de las investigaciones sobre el riesgo hereditario de melanoma se han centrado en personas que ya habían tenido melanoma, o que pertenecían a familias con varios casos de melanoma u otros tipos de cáncer. Esto dificulta saber qué tan comunes son estas mutaciones en la población general o cuánto aumentan el riesgo de cáncer para las personas sin antecedentes familiares importantes.

Este estudio utilizó un enfoque diferente. En lugar de centrarse en las personas por sus antecedentes de cáncer, los investigadores buscaron mutaciones en genes relacionados con el melanoma entre casi 700,000 personas en dos grandes bases de datos poblacionales. Luego vincularon esta información genética con los registros oncológicos para determinar qué tipos de cáncer desarrollaron las personas. Analizaron factores como:

• con qué frecuencia se encuentran mutaciones en genes del melanoma familiar en personas de la población general.
• si las personas con estas mutaciones tenían un mayor riesgo de melanoma u otros tipos de cáncer.
• si ciertos antecedentes de melanoma —como haber tenido un melanoma antes de los 40 años o más de un melanoma— pueden ayudar a identificar a las personas que más se beneficiarían de las pruebas genéticas.

Este enfoque puede ofrecer una imagen más realista del riesgo de melanoma que los estudios basados únicamente en familias de alto riesgo. Los resultados pueden ayudar a los expertos a perfeccionar las recomendaciones sobre las pruebas genéticas y el asesoramiento sobre el riesgo de cáncer para las personas con melanoma o antecedentes familiares de melanoma.

Resultados del estudio

Los investigadores analizaron datos de casi 700,000 personas procedentes de dos grandes bases de datos de salud: 469,379 personas de la base de datos Biobank del Reino Unido y 227,286 personas de la base de datos MyCode de Geisinger en los Estados Unidos.

Los investigadores buscaron mutaciones en ocho genes que se sabe que están asociados con el melanoma hereditario: ACD, BAP1, CDKN2A, CDK4, MITF E318K, POT1, TERF2IP y el promotor de TERT.

Frecuencia de mutaciones en genes del melanoma familiar en la población general

Se observaron mutaciones en uno de los ocho genes en:

• 1 de cada 212 (0.5%) personas en el grupo de EE. UU.
• 1 de cada 113 personas (0.9%) en el grupo del Reino Unido.

La mutación más común se encontraba en el gen MITF, específicamente MITF E318K (presente en 1 de cada 129 individuos del grupo del Reino Unido y en 1 de cada 244 individuos del grupo de Estados Unidos).  Por lo demás, las mutaciones individuales en cada gen eran poco frecuentes en la población general: menos de 1 de cada 1,500 personas analizadas dio positivo para cada uno de los otros siete genes.

Frecuencia del melanoma para las personas con una mutación

En total, a 1,765 personas del grupo de EE. UU. y a 6,987 personas del grupo del Reino Unido se les diagnosticó melanoma.

Entre las personas con un único diagnóstico de melanoma:

• A 32 de 1,552 (2.1%) del grupo de EE. UU. se les detectó una mutación genética.
• 152 de 6,198 (2.5%) del grupo del Reino Unido tenían una mutación genética.

Entre las personas con dos o más diagnósticos de melanoma:

• 15 de 213 (7.0%) del grupo de EE. UU. tenían una mutación genética.
• 42 de 789 (5.3%) del grupo del Reino Unido tenían una mutación genética.

Entre las personas que recibieron su primer diagnóstico antes de los 40 años:

• 5 de 135 (3.7%) del grupo de EE. UU. tenían una mutación genética.
• 13 de 406 (3.2%) del grupo del Reino Unido tenían una mutación genética.

En la práctica clínica, a menudo se recomienda realizar pruebas genéticas para detectar genes asociados con un riesgo moderado y alto de cáncer cuando hay una probabilidad superior al 2.5% de tener una mutación. Es importante destacar que, en esta investigación, las personas que habían tenido más de un melanoma o que fueron diagnosticadas antes de los 40 años tenían una probabilidad superior al 2.5% de presentar una mutación. Por lo tanto, cualquier persona con esos antecedentes debe revisar las recomendaciones con su equipo médico o con un experto en genética.

Las personas con mutaciones en el gen CDKN2A o con la mutación MITF E318K parecían desarrollar melanoma a edades más tempranas que las personas sin estas mutaciones. Este hallazgo sugiere que una evaluación temprana de cáncer de piel podría ser beneficiosa para algunas personas y familias.

Otros riesgos de padecer cáncer asociados con mutaciones genéticas familiares relacionadas con el melanoma

Además del melanoma, el estudio también pudo confirmar vínculos previamente reportados entre genes específicos y otros tipos de cáncer:

• CDKN2A se asoció con cánceres de páncreas, cerebro y cabeza y cuello.
• MITF E318K se asoció con el cáncer renal.
• POT1 se asoció con cánceres de tiroides y de la sangre.

Los investigadores también informaron de posibles vínculos con otros tipos de cáncer, incluidos:

• BAP1 y cáncer de próstata.
• CDNK2A y cánceres de las vías biliares, de mama, de piel no melanocítico y del intestino delgado.
• MITF E318K y cánceres de cuello uterino, nasales, del oído medio y de piel no melanocítico.
• POT1 y mieloma múltiple.

Es necesario hacer más estudios para confirmar estas posibles asociaciones y determinar cómo pueden afectar el riesgo de cáncer.

Este estudio descubrió que las mutaciones en genes relacionados con el melanoma podrían ser más comunes de lo que se pensaba. Las mutaciones en estos genes también pueden estar relacionadas con otros tipos de cáncer, pero es necesario realizar más investigaciones para comprender esos riesgos.

¿Qué significa esto para mí?

Los hallazgos de este estudio sugieren que la asesoría genética o las pruebas genéticas podrían ser beneficiosas para las personas con melanoma, especialmente para quienes reciben el diagnóstico a una edad temprana o para quienes han sido diagnosticados con más de un melanoma.

Las pruebas genéticas pueden proporcionar información útil sobre el riesgo de cáncer, pero los resultados no siempre son sencillos. Un asesor genético puede ayudar a explicar lo que significa el resultado, qué medidas de detección o prevención pueden ser adecuadas y si los familiares deberían considerar hacerse la prueba.

Referencia
Goldstein AM, Kim J, Haley JS, et al. Prevalence of Familial Melanoma Genes and Cancer Risk Among Genomically Ascertained Individuals (Prevalencia de genes de melanoma familiar y riesgo de cáncer entre individuos identificados genómicamente). JAMA Dermatol. Publicado en línea el 27 de mayo de 2026.

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