Estudio: Las pruebas genéticas pueden ayudar a identificar quién necesita un examen de detección de cáncer de mama de alto riesgo

RELEVANCIA

Este artículo es de mayor interés para: .

También es de interés para:

• Previvientes
• Personas con una mutación genética relacionada con el riesgo de padecer cáncer
• Personas sanas con un riesgo promedio de padecer cáncer
• Personas con antecedentes familiares de cáncer

Relevancia: Alta

Validez científica: Media-alta

Línea de tiempo: Investigación en humanos

Detalles de calificación de relevancia

¿De qué se trata el estudio?

Este estudio analizó datos del estudio nacional WISDOM (Women Informed to Screen Depending on Measures of Risk). Este gran ensayo clínico fue diseñado para comparar el examen anual estándar del cáncer de mama con uno personalizado basado en el riesgo.

En este análisis, los investigadores agruparon los datos de mujeres con mutaciones heredadas en tres niveles de riesgo de cáncer de mama, según cuánto aumentan el riesgo en comparación con la población general: alto riesgo (BRCA1, BRCA2, PALB2, etc.), riesgo moderado (CHEK2, ATM, etc.) y riesgo leve (CHEK2 I157T y S428F).

Los investigadores examinaron en qué medida la información de las pruebas genéticas afectaba las recomendaciones para los exámenes de detección del cáncer de mama.

¿Por qué es importante este estudio?

Las recomendaciones para los exámenes de detección del cáncer de mama se basan en el riesgo estimado de cada persona. El riesgo de cáncer de mama se calcula mediante herramientas que ponderan diversos factores de riesgo.

Estas puntuaciones de riesgo calculadas ayudan a personalizar las recomendaciones de evaluación. Por ejemplo, aunque se pueden recomendar mamografías periódicas para las personas con un riesgo promedio, las personas con un riesgo elevado pueden necesitar pruebas de detección más tempranas, frecuentes y adicionales, como resonancias magnéticas de mama.

Debido a que las calculadoras de riesgo consideran información diferente, las estimaciones de riesgo pueden variar, lo que lleva a recomendaciones de evaluación contradictorias. El desafío consiste en garantizar que las personas reciban evaluaciones de riesgo precisas y las recomendaciones más adecuadas.

Diferentes factores utilizados para calcular el riesgo

Según la herramienta de evaluación de riesgos, la información ingresada en un cálculo de riesgos puede incluir varios factores:

• Antecedentes personales
  • Edad, raza/grupo étnico, edad de la primera menstruación y estado menopáusico.
• Antecedentes reproductivos
  • Antecedentes del parto y edad al primer nacido vivo.
• Genética y antecedentes familiares
  • Mutaciones genéticas hereditarias (como BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2).
  • Número de familiares de primer grado (p. ej., madre, hermanas, hijas) con diagnósticos de cáncer de mama.
• Biopsias previas
  • Número de biopsias mamarias previas y sus resultados.
• Factores físicos y de diagnóstico por imágenes, como la densidad mamaria o las cirugías (por ejemplo, la cirugía para extirpar los ovarios).
• Índice de masa corporal (IMC), uso de terapia de reemplazo hormonal y densidad mamaria, evaluada mediante mamografía.
• Puntuación de riesgo poligénico
  • La puntuación de riesgo poligénico estima la probabilidad de que una mujer desarrolle cáncer de mama a lo largo de su vida, basándose en muchos pequeños cambios en el ADN. Las puntuaciones de riesgo poligénico son diferentes de las pruebas genéticas para determinar el riesgo hereditario de cáncer. Aunque las puntuaciones de riesgo poligénico se incluyeron en la evaluación de riesgo del estudio WISDOM, no se utilizan ampliamente en la atención médica.

Participantes del estudio

El estudio incluyó a 712 mujeres con una mutación heredada que se vincula con el riesgo de cáncer de mama. La edad media de los participantes fue de 53 años (rango de 46 a 62).

El 32% (232) tenía una mutación en un gen asociado a un riesgo muy alto de padecer cáncer de mama:

• 114 tenían una mutación en el gen BRCA2
• 62 tenían una mutación en el gen BRCA1
• 47 tenían una mutación en el gen PALB2
• 5 tenían una mutación en el gen TP53
• 3 tenían una mutación en el gen CDH1
• 1 tenían una mutación en el gen STK11

El 40% (278) tenía una mutación en un gen asociado con un riesgo moderado de cáncer de mama:

• 166 tenían una mutación en el gen CHEK2
• 112 tenían una mutación en el gen ATM

El 28% (202) tenía una de las mutaciones de CHEK2, I157T o S428F, que aumenta el riesgo de cáncer de mama menos que otras mutaciones de CHEK2.

Los investigadores evaluaron cómo se comparaban las recomendaciones de las herramientas estándar de evaluación del riesgo con las recomendaciones basadas en los niveles de riesgo de mutaciones genéticas (alto, moderado o leve).

Resultados del estudio

Los investigadores descubrieron que la mayoría de las mujeres con mutaciones heredadas no habrían recibido la misma recomendación de realizarse pruebas de detección de alto riesgo basándose únicamente en otros factores de riesgo.

Entre las mujeres con mutaciones genéticas asociadas con el mayor riesgo de cáncer de mama, menos del 1% habrían sido incluidas en el grupo de evaluación de alto riesgo utilizando únicamente el riesgo clínico o los factores de riesgo clínicos más una puntuación de riesgo poligénico.

El modelo de riesgo sin pruebas genéticas habría recomendado que las mujeres con mutaciones hereditarias retrasaran las pruebas de detección hasta los 50 años. También hubiera recomendado mamografías cada dos años para las personas de 50 a 74 años, en lugar de evaluaciones más intensivas.

¿Qué significa esto para mí?

Este estudio muestra que los modelos estándar de evaluación del riesgo de cáncer de mama, que solo incluyen los antecedentes familiares, la densidad mamaria, la edad y otros factores clínicos, podrían no identificar a las personas que necesitan someterse a pruebas de detección de cáncer de mama de alto riesgo según los resultados de las pruebas genéticas. Identificar precozmente una mutación hereditaria es invaluable porque puede influir en las decisiones y recomendaciones sobre la detección del cáncer de mama, incluido si es necesaria una resonancia magnética de mama.

Las pruebas genéticas a veces pueden revelar riesgos que no son evidentes únicamente a partir de los antecedentes personales o familiares. Consulte con su médico o asesor genético sobre las pruebas genéticas si tiene antecedentes personales o familiares de cáncer de mama, ovario, páncreas o próstata, o si no está segura de cumplir con las pautas para las pruebas.

Algunas pruebas genéticas más antiguas no incluían todos los genes que ahora orientan las recomendaciones para la detección del cáncer de mama. Si se hizo pruebas genéticas hace años, visite nuestra Lista de verificación para decidir si repetir las pruebas genéticas y pregúntele a su profesional de la salud si es apropiado realizar pruebas actualizadas.

Bibliografía

Shieh Y, Heise RS, Madlensky L, et al. Impact of Population-Based Pathogenic Variant Testing on Risk-Based Breast Screening Recommendations: A Secondary Analysis of the WISDOM Study (Impacto de las pruebas poblacionales de variantes patogénicas en las recomendaciones de cribado mamario basadas en el riesgo: Un análisis secundario del estudio WISDOM). JAMA Oncology. 2026;12(8):875–880.

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