Estudio: Estudio: Riesgo de cáncer de endometrio en personas con mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2

RELEVANCIA

Este artículo es de mayor interés para: Mujeres con una mutación en el gen BRCA1 o BRCA2 que tienen útero..

También es de interés para:

• Personas con cáncer de mama
• Previvientes
• Personas con una mutación genética relacionada con el riesgo de padecer cáncer
• Personas con cáncer de ovario
• Personas con antecedentes familiares de cáncer

Relevancia: Media-alta

Validez científica: Media-alta

Línea de tiempo: Posterior a la aprobación

Detalles de calificación de relevancia

¿De qué se trata el estudio?

Se sabe que las mutaciones hereditarias en el gen BRCA1 y BRCA2 aumentan el riesgo de cáncer de mama y ovario. Sin embargo, no se sabe mucho si estas mutaciones también aumentan el riesgo de cáncer de endometrio, el cual ocurre en la capa interna que recubre el útero. Este estudio dio seguimiento a casi 5,000 personas con mutaciones en el gen BRCA durante un promedio de casi siete años para entender mejor el riesgo de cáncer de endometrio.

¿Por qué es importante este estudio?

Investigaciones anteriores encontraron que las personas con mutaciones hereditarias en el gen BRCA pueden tener un riesgo ligeramente mayor de cáncer de endometrio (incluyendo cáncer de endometrio seroso, que es más agresivo) que las personas sin mutaciones en los genes BRCA. Sin embargo, no todos los estudios han confirmado la relación las mutaciones en el gen BRCA con el cáncer de endometrio. Aunque se recomienda la cirugía preventiva para retirar las trompas de Falopio (salpingectomía) y los ovarios (ooforectomía) en personas con mutaciones en el gen BRCA, las directrices nacionales indican que la cirugía para retirar el útero (histerectomía) debe discutirse y adaptarse a los antecedentes médicos personales y familiares de cada persona. Contar con información precisa sobre el riesgo de cáncer de endometrio en personas con mutaciones en el gen BRCA puede ayudar a tomar decisiones médicas mejor informadas, incluyendo si una histerectomía preventiva es la mejor opción para la persona que se somete a cirugía.

Resultados del estudio

Este estudio dio seguimiento a 4,959 personas con mutaciones en el gen BRCA: 3,454 tenían una mutación en el gen BRCA1 y 1,505 tenían una mutación en el gen BRCA2:

• 38 de 4,959 (0.7 %) fueron diagnosticadas con cáncer de endometrio durante este estudio, incluyendo:
  • 30 con una mutación en el gen BRCA1 (1 %)
  •  8 con una mutación en el gen BRCA2 (0.5 %)
• La edad promedio al momento del diagnóstico fue de 58 años.

Los investigadores buscaron responder las siguientes preguntas para entender mejor el riesgo de cáncer de endometrio en personas con mutaciones en el gen BRCA.

¿El riesgo de cáncer de endometrio aumenta en personas con una mutación en el gen BRCA en comparación con personas sin una mutación en el gen BRCA?
Para responder a esta pregunta, los investigadores compararon el número de participantes del estudio que se esperaba que fueran diagnosticadas con cáncer de endometrio durante el estudio, con base en la tasa histórica de cáncer de endometrio en el público general para un grupo de este tamaño.

Gen BRCA1: Más personas de lo esperado desarrollaron cáncer de endometrio durante el periodo de seguimiento, especialmente personas más jóvenes. Esto indica un riesgo aumentado de cáncer de endometrio para personas jóvenes con mutaciones en el gen BRCA1. Sin embargo, se estimó que el riesgo a lo largo de la vida es similar al de las personas que no tienen mutaciones.

Gen BRCA2: Las personas con mutaciones en el gen BRCA2 desarrollaron cáncer de endometrio a una tasa similar a la de las personas que no tenían mutaciones.

¿Cuál es el riesgo estimado de cáncer de endometrio a lo largo de la vida en personas con mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2?
Los investigadores estimaron que, hasta los 70 años, en personas que tienen útero:

• las personas con una mutación en el gen BRCA1 tienen un 3.4 % de riesgo de cáncer de endometrio.
• las personas con una mutación en el gen BRCA2 tienen un 1.6 % de riesgo de cáncer de endometrio.*
• las personas sin una mutación en el gen BRCA tienen un 3.0 % de riesgo de cáncer de endometrio.
  
  Las personas con una mutación en el gen BRCA1 pueden tener un riesgo ligeramente mayor de cáncer de endometrio en comparación con las personas que no tienen una mutación en el gen BRCA. Sin embargo, en este estudio, las personas con una mutación en el gen BRCA2 no parecieron tener un mayor riesgo.
  
  *Nota: Estos resultados no significan que tener una mutación en el gen BRCA2 proteja contra el cáncer de endometrio. Los expertos creen que el riesgo a lo largo de la vida en personas con mutaciones en el gen BRCA2 es similar al de las personas que no tienen mutaciones.

¿Otros factores que afectan el riesgo de cáncer de endometrio tienen más probabilidades de afectar a personas con mutaciones en el gen BRCA?

Los factores que se sabe que aumentan el riesgo de cáncer de endometrio incluyen la edad, el uso de tamoxifeno y la obesidad.

 En este estudio:

• Las mujeres de 50 años o más, o mujeres que habían tomado tamoxifeno, tenían más probabilidades de ser diagnosticadas con cáncer de endometrio.
  • De las 38 personas con cáncer de endometrio, sólo 3 tenían menos de 50 años al momento del diagnóstico.
  • 12 de las 38 personas con cáncer de endometrio habían tomado tamoxifeno para prevenir o tratar el cáncer de mama.
  • El uso previo de tamoxifeno se asoció con un riesgo dos veces mayor de padecer cáncer de endometrio.
• No se encontró relación en este estudio entre el cáncer de endometrio y la ooforectomía previa, el uso de hormonas (como la terapia hormonal después de la ooforectomía), el consumo de tabaco o el índice de masa corporal (un indicador de obesidad).

¿Qué significa esto para mí?

Si tiene una mutación hereditaria en el gen BRCA1 o BRCA2, los resultados de este estudio indican que su riesgo general de cáncer de endometrio es bajo. Las personas jóvenes con mutaciones en el gen BRCA1 tenían más probabilidades de desarrollar cáncer de endometrio que aquellas sin mutaciones, pero su riesgo estimado a lo largo de la vida fue similar.

Las personas con mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2 que están tomando decisiones sobre la histerectomía deben consultar con su cirujano los factores que pueden afectar su decisión, incluyendo:

Riesgo de cáncer de endometrio

• Investigaciones anteriores han mostrado un aumento del riesgo de un tipo raro de cáncer de endometrio agresivo en personas con mutaciones en el gen BRCA1. El riesgo general a lo largo de la vida es bajo: aproximadamente 3 %. 

Decisiones sobre la terapia hormonal

• Para personas que planean tomar hormonas después de retirarse los ovarios por medio de una cirugía preventiva, retirar el útero puede alterar cómo se administra la terapia hormonal.
  • Se recomienda que las personas que conservan su útero tomen una combinación reemplazo hormonal de estrógeno y progesterona como protección contra el cáncer de endometrio.
  • Las personas que se someten a una histerectomía pueden tomar sólo estrógeno como reemplazo hormonal.

Decisiones sobre cirugía y recuperación

• Agregar la histerectomía a la cirugía preventiva de retiro de ovarios aumenta ligeramente el riesgo de complicaciones quirúrgicas, incluyendo sangrado, infección, la necesidad de cirugía más extensa y un tiempo de recuperación mayor.

Antecedentes de anomalías uterinas o cervicales

• La histerectomía a menudo se considera para personas que han tenido resultados anormales en el Papanicolaou o alguna anomalía en el útero.

Bibliografía

Kotsopoulos J, Lubinski J, Huzarski T, y cols. Incidence of endometrial cancer in BRCA mutation carriers [Incidencia de cáncer de endometrio en personas con mutaciones en el gen BRCA] Gynecologic Oncology. 2024; 189:148-155.

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Publicado el 7/10/25