Tema: Las mutaciones hereditarias en el BRCA pueden afectar los resultados del tratamiento con inhibidores de CDK4/6

RELEVANCIA

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También es de interés para:

• Personas con cáncer de mama
• Personas con cáncer de mama ER/PR+
• Personas con una mutación genética relacionada con el riesgo de padecer cáncer
• Personas con cáncer metastásico o cáncer en etapa avanzada
• Personas recién diagnosticadas con cáncer

Relevancia: Media

Validez científica: Media

Línea de tiempo: Investigación en humanos

Detalles de calificación de relevancia

¿De qué se trata el tema?

Varios estudios (consulte la Referencia a continuación) indican que las personas con una mutación en el gen BRCA1 o BRCA2 podrían tener menos tiempo antes de que su cáncer crezca o empeore cuando reciben tratamiento con inhibidores de CDK4/6 más terapia hormonal para el cáncer de mama con receptores hormonales positivos y HER2 negativo. Aunque cada estudio incluyó a un pequeño número de personas con mutaciones en BRCA, encontraron resultados similares: las personas con mutaciones hereditarias en BRCA tratadas con inhibidores de CDK4/6 tendían a presentar un cáncer que crecía o empeoraba antes que el de las personas sin estas mutaciones.

¿Qué son los inhibidores de CDK4/6?

Los inhibidores de CDK4/6 son un tipo de terapia dirigida que bloquea proteínas que ayudan a controlar la velocidad a la que crecen las células. Se utilizan para tratar el cáncer de mama avanzado o metastásico HR positivo.  También se usan para tratar el cáncer de mama con receptores hormonales positivos en etapa inicial y con alto riesgo de recurrencia. Los medicamentos generalmente se administran junto con terapia hormonal para ralentizar el crecimiento del cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo.

En EE. UU., actualmente la FDA ha aprobado tres inhibidores de CDK4/6 para el tratamiento de primera línea del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, positivo para receptores hormonales (HR) y negativo para HER2: Verzenio (abemaciclib), Ibrance (palbociclib) y Kisqali (ribociclib). Verzenio y Kisqali también han sido aprobados para el tratamiento del cáncer de mama en etapas iniciales con receptores hormonales positivos/HER2 negativo y alto riesgo de reaparición.

¿Qué significa esto para mí?

Si usted tiene una mutación en BRCA y está recibiendo tratamiento con inhibidores de CDK 4/6, no debe suspender ni cambiar el tratamiento basándose únicamente en estos estudios. Dado que los estudios incluyeron a pocas personas con mutaciones en BRCA y fueron principalmente retrospectivos, no demuestran que las mutaciones en BRCA causen resistencia al tratamiento ni indican cuál es el mejor tratamiento.

Si usted tiene cáncer de mama positivo para receptores hormonales (RH), una mutación hereditaria en BRCA y un inhibidor de CDK4/6 en su plan de tratamiento, pregúntele a su médico sobre los beneficios y riesgos esperados del plan, cómo se controlará su respuesta y si otras opciones de tratamiento podrían ser adecuadas para usted.

Si usted tiene cáncer de mama con receptores hormonales positivos y nunca se ha realizado pruebas genéticas para detectar una mutación hereditaria, hable con su médico sobre los beneficios de las pruebas genéticas para ayudar a orientar las decisiones de tratamiento. 

Referencias

Safonov A, Marra A, Bandlamudi C, et al. Tumor suppressor heterozygosity and homologous recombination deficiency mediate resistance to front-line therapy in breast cancer. bioRxiv [La heterocigosidad de los supresores tumorales y la deficiencia de recombinación homóloga median la resistencia al tratamiento de primera línea en el cáncer de mama]. Prepublicación publicada en línea el 26 de agosto de 2024.

Collins JM, Nordstrom BL, McLaurin KK, et al. A real-world evidence study of CDK4/6 inhibitor treatment patterns and outcomes in metastatic breast cancer by germline BRCA mutation status [Un estudio de evidencia del mundo real sobre los patrones de tratamiento con inhibidores de CDK4/6 y los resultados en el cáncer de mama metastásico según el estado de mutación germinal de BRCA]. Oncol Ther. 2021;9(2):575-589.

Bruno L, Ostinelli A, Waisberg F, et al. Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor outcomes in patients with advanced breast cancer carrying germline pathogenic variants in DNA repair-related genes [Resultados de los inhibidores de las quinasas dependientes de ciclinas 4/6 en pacientes con cáncer de mama avanzado portadoras de variantes patogénicas germinales en genes relacionados con la reparación del ADN]. JCO Precis Oncol. 2022;6:e2100140.

André F, Su F, Solovieff N, et al. Pooled ctDNA analysis of MONALEESA phase III advanced breast cancer trials [Análisis combinado de ctDNA de ensayos clínicos de fase III de MONALEESA en cáncer de mama avanzado]. Ann Oncol. 2023;34(11):1003-1014.

Antrás JF, Ghamrasni SE, Zou J, et al. Impact of pathogenic germline BRCA1/2 and PALB2 mutations and tumor aneuploidy in patients with HR+/HER2- metastatic breast cancer treated with CDK4/6 inhibitors [Impacto de las mutaciones germinales patogénicas de BRCA1/2 y PALB2 y de la aneuploidía tumoral en pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2− tratados con inhibidores de CDK4/6]. J Clin Oncol. 2023;41:16s (supl.; resumen 1075).