Estudio: El consumo diario de una alta dosis de aspirina durante al menos dos años disminuye el riesgo de padecer cáncer colorrectal pero no otros tipos de cáncer en personas con síndrome de Lynch

ANÁLISIS DETALLADO DE LA INVESTIGACIÓN
Antecedentes del estudio

El síndrome de Lynch es un síndrome de cáncer hereditario causado por una mutación hereditaria en uno de estos cinco genes: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 o EPCAM. Las personas con síndrome de Lynch tienen un mayor riesgo de padecer cáncer de colon y otros tipos de cáncer, en específico cáncer de endometrio.

En diversos estudios se ha demostrado constantemente una relación entre el consumo diario de aspirina y la disminución de padecer cáncer, en específico el riesgo de padecer cáncer colorrectal. De hecho, el Equipo de Trabajo de Servicios Preventivos de los EE. UU. (USPSTF, por sus siglas en inglés) recomienda consumir diario una dosis baja de aspirina para ayudar a prevenir el cáncer colorrectal en adultos de entre 50 y 59 años que presentan un 10 % o un riesgo mayor de padecer enfermedades cardiovasculares a 10 años.

El consumo diario de aspirina también se ha relacionado con la disminución de padecer cáncer colorrectal y de ovario en personas que no tienen síndrome de Lynch (consulte la publicación de XRAY). Si bien se ha estudiado el consumo diario de aspirina como una medida preventiva contra la aparición del cáncer de próstata, ovario, endometrio y mama, los resultados no han demostrado puntualmente que el consumo de aspirina protege contra estos tipos de cáncer.

El estudio CAPP2 fue el primer estudio a gran escala que incluyó a pacientes con síndrome de Lynch para someter a prueba un medicamento que puede disminuir el riesgo de padecer cáncer. Los y las participantes se asignaron de forma aleatoria para recibir una dosis de 600 mg/día de aspirina o un placebo durante al menos dos años (algunas personas consumieron aspirina por un periodo de hasta 4 años, media de 25 meses). Dos años después de que los y las participantes dejaron de tomar la aspirina o el placebo, no se observó una diferencia significativa en el índice de cáncer colorrectal en ambos grupos. Al momento que las primeras personas alcanzaron los 10 años de seguimiento, los investigadores observaron que las que fueron asignadas al grupo con aspirina presentaron un riesgo significativamente menor de padecer cáncer de colon o cualquier tipo de cáncer relacionado con el síndrome de Lynch.

Los resultados presentados aquí reflejaron el parámetro de 10 años de seguimiento para los y las participantes; cierta cantidad de pacientes alcanzó los 20 años de seguimiento.

Los investigadores que participaron en este estudio querían saber

El propósito de los investigadores era saber si el consumo diario de aspirina funciona para disminuir el riesgo de padecer cáncer en pacientes con síndrome de Lynch. Este estudio más reciente permitió a los investigadores analizar los efectos a largo plazo del consumo frecuente de aspirina en pacientes de esta población.

Poblaciones que se analizaron en este estudio

Los y las participantes padecían síndrome de Lynch.  Al inicio del estudio, la edad promedio de los y las participantes era de 45 años. La mayoría de los y las participantes eran de Europa (82 %), Australia (13 %) y África (4 %); menos del 1 % eran del continente americano.

Diseño del estudio

Entre enero de 1999 y marzo de 2005, 861 participantes se asignaron de forma aleatoria al grupo con aspirina o al grupo con placebo. El grupo con aspirina estaba conformado por 427 participantes que recibieron una dosis diaria de 600 mg de aspirina durante dos años, en tanto que el grupo con placebo estaba conformado por 434 participantes que recibieron diario una pastilla de azúcar durante dos años. Los investigadores dieron seguimiento durante al menos 10 años por si los participantes fueron diagnosticados con cáncer; a algunos se les dio seguimiento a través de los registros nacionales de sus países por un máximo de 20 años.

Resultados del estudio

• Al momento que los y las primeras participantes alcanzaron el seguimiento de 10 años, los investigadores observaron que quienes tomaron aspirina presentaron un efecto de protección importante contra el cáncer colorrectal y otros tipos de cáncer relacionados con el síndrome de Lynch. (El tiempo promedio de seguimiento para los y las participantes en este momento fue de casi 5 años.)
  • 30 (7 %) personas en el grupo con placebo presentaron cáncer colorrectal en comparación con 18 (4.2 %) personas en el grupo con aspirina.
  • 24 (5.5 %) personas en el grupo con placebo presentaron un tipo de cáncer diferente (no colorrectal) a los tipos de cáncer relacionados con el síndrome de Lynch en comparación con 16 (3.7 %) personas en el grupo con aspirina. De estas personas:
    • 13 mujeres en el grupo con placebo presentaron cáncer de endometrio en comparación con 5 en el grupo con aspirina.
• Cuando los y las participantes alcanzaron el seguimiento de 10 años, los investigadores observaron que quienes tomaron aspirina presentaron un efecto de protección importante contra el cáncer colorrectal, confirmando los resultados iniciales.
  • 58 (13 %) personas en el grupo con placebo presentaron cáncer colorrectal en comparación con 40 (9 %) personas en el grupo con aspirina.
  • Si bien los resultados iniciales demostraron un efecto de protección con la aspirina para ciertos tipos de cáncer no colorrectal relacionados con el síndrome de Lynch, este resultado no fue estadísticamente importante para el análisis final.
    • 36 (8.3 %) personas en el grupo con placebo y 36 (8.5 %) personas en el grupo con aspirina presentaron otros tipos de cáncer (no colorrectal) relacionados con el síndrome de Lynch. De estas personas:
      • 17 mujeres en el grupo con placebo presentaron cáncer de endometrio en comparación con 7 mujeres en el grupo con aspirina, pero no fue un hecho estadísticamente significativo.

Los y las pacientes con síndrome de Lynch que consumieron diario aspirina durante 4 años presentaron un riesgo menor de padecer cáncer colorrectal. 

Fortalezas y limitaciones

Fortalezas

• Este fue un extenso estudio con seguimiento de los y las participantes a largo plazo.
• El seguimiento a largo plazo fundamenta la probabilidad de que el consumo de aspirina disminuye el riesgo de padecer cáncer colorrectal.

Limitaciones

• Este fue un estudio internacional, hecho que complicó reunir con frecuencia la información sobre las colonoscopias de los y las participantes.
• La aspirina es un medicamento de venta libre ampliamente disponible. Los y las participantes decidieron continuar consumiendo aspirina (o empezar a tomar aspirina, en el caso de las personas en el grupo con placebo) sin que los investigadores del estudio lo supieran. Esta información no se dio a conocer.
• En este estudio hubo participantes que consumieron aspirina durante dos años. El consumo de aspirina durante un tiempo prolongado puede mostrar resultados diferentes.
• Se deben realizar estudios futuros para identificar la dosis ideal de aspirina y el tiempo que debe consumirse para alcanzar un nivel mayor de disminución del riesgo de padecer cáncer colorrectal en los pacientes con síndrome de Lynch.
• Los y las pacientes eran relativamente jóvenes (promedio de 45 años). Los y las pacientes de mayor edad presentaron efectos secundarios diferentes (por ejemplo, úlceras gástricas y hemorragia gastrointestinal).
• Los investigadores no podían hacer comentarios sobre el impacto del consumo de aspirina en los índices de mortalidad de pacientes con síndrome de Lynch. Este aspecto requiere que se realice un estudio aun más extenso.
• Se desconocían las mutaciones genéticas específicas del síndrome de Lynch de los y las participantes. De igual forma, se desconocía si las personas con ciertas mutaciones genéticas presentaban resultados diferentes que los y las pacientes con síndrome de Lynch combinados.
• Dado que la mayoría de participantes eran de raza blanca, estos resultados no se aplican a otros grupos raciales.

Contexto

En 1998, los investigadores del estudio de control de caso informaron que el consumo de aspirina puede brindar un efecto protector. Desde entonces, más de 100 estudios han confirmado que el consumo de aspirina puede disminuir el riesgo de padecer cáncer. El extenso Estudio de salud de la mujer (WHS, por sus siglas en inglés) no demostró efecto alguno del consumo de aspirina en el cáncer a los 10 años, pero a los 18 años de seguimiento concluyó que las participantes que se asignaron de forma aleatoria para recibir aspirina presentaron índices menores de cáncer de colon.

Los resultados del estudio CAPP2 son similares. Además, este estudio demostró que el efecto preventivo de la aspirina, en particular en el riesgo de padecer cáncer de colon, es retardado y dura hasta 10 años en pacientes con síndrome de Lynch. El estudio en curso del Programa de Prevención del Cáncer 3 (CaPP3) comparará tres diferentes dosis de aspirina para determinar la que sea más efectiva para reducir el riesgo de padecer cáncer en personas con síndrome de Lynch. 

Si bien el consumo de aspirina se relaciona con la disminución del riesgo de padecer cáncer, como cáncer de mama, de próstata y colorrectal, la evidencia de una disminución similar del riesgo de padecer cáncer de endometrio es contradictoria. Sigue sin estar claro si existe una asociación. Un reciente metaanálisis de la literatura sugiere que el consumo de aspirina está asociado con una disminución del riesgo de padecer cáncer de endometrio y esta disminución del riesgo se relaciona estrechamente con la frecuencia de uso. Es necesario realizar más estudios controlados aleatorizados para confirmar estos resultados.

Conclusiones

Los resultados del estudio CAPP2 fundamentan la recomendación de que adultos con síndrome de Lynch tomen una dosis diaria de 600 mg de aspirina durante al menos dos años para disminuir el riesgo de padecer cáncer colorrectal. Es importante comprender que los efectos favorables del consumo de aspirina pueden no presentarse sino hasta varios años después del tratamiento. Este hecho se conoce como efecto de legado.

Aunque todavía no se conoce la dosis exacta de aspirina que funciona para prevenir el cáncer, estos resultados respaldan otros estudios que señalan los beneficios del consumo de aspirina para prevenir el cáncer. Aquí podrá consultar nuestra publicación sobre otro estudio que trata sobre cómo los factores de riesgo de padecer cáncer como la obesidad, fumar, falta de ejercicio o antecedentes familiares de cáncer pueden modificar los beneficios del consumo diario de aspirina en la disminución de los riesgos.