Estudio: El tratamiento combinado contra el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) puede ser especialmente eficaz en personas con mutaciones en el gen BRCA1 o BRCA2

RELEVANCIA

Este artículo es de mayor interés para: Personas con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.

También es de interés para:

• Personas con una mutación genética relacionada con el riesgo de padecer cáncer
• Personas con cáncer de próstata

Relevancia: Alta

Validez científica: Alta

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¿De qué se trata el estudio?

El estudio TALAPRO2 analizó la combinación del inhibidor de la PARP Talzenna (talazoparib) con la terapia hormonal Xtandi (enzalutamida). En particular, se evaluó si este tratamiento combinado mejora la supervivencia y retrasa el avance del cáncer en personas con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) que tienen una mutación en ciertos genes involucrados en un proceso de reparación del ADN llamado reparación por recombinación homóloga (HRR).

Este estudio incluyó a pacientes con CPRCm cuyos tumores presentaban mutaciones en los siguientes genes relacionados con la HRR: ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MRE11A, NBN, PALB2 y RAD51C. El estudio también incluyó a pacientes con mutaciones en el gen MLH1, aunque normalmente MLH1 no se considera un gen de la HRR.

¿Por qué es importante este estudio?

El CPRCm es un tipo de cáncer agresivo y potencialmente mortal que puede ser aún más agresivo cuando presenta deficiencia en la HRR. Para las personas con CPRCm, las opciones de tratamiento son limitadas, ya que el cáncer deja de responder a los tratamientos hormonales estándar. Aproximadamente el 25 % de las personas con CPRCm tienen una mutación en un gen HRR.

Este estudio se centró en evaluar qué tan eficaz es Talzenna para tratar el CPRCm con una mutación en los genes que participan en la HRR mencionados anteriormente (o en MLH1). Las mutaciones en los genes BRCA2, ATM y CDK12 fueron las más comunes entre los 399 participantes.

Investigaciones anteriores mostraron que el tratamiento con Talzenna más Xtandi prolongó el tiempo antes de que el cáncer creciera o empeorara. En este estudio de seguimiento, los investigadores reportaron que los participantes tratados con Talzenna más Xtandi vivieron más tiempo que quienes recibieron únicamente Xtandi.

Resultados del estudio

De los 399 participantes, la mitad fue tratada con Talzenna junto con el tratamiento habitual, Xtandi. La otra mitad recibió tratamiento con placebo y Xtandi.

Se trató de un estudio doble ciego. A los participantes se les asignó aleatoriamente a un grupo de tratamiento, y ni el paciente ni su médico sabían qué tratamiento recibían. Se realizaron pruebas en los tumores para identificar mutaciones en el gen HRR. No se hicieron pruebas genéticas para detectar mutaciones hereditarias, por lo que no se sabe si los participantes tenían una mutación hereditaria o sólo una mutación en el tumor.

Resultados generales    
Después de casi cuatro años, hubo menos muertes entre las personas con una mutación en el gen HRR que fueron tratadas con Talzenna y Xtandi

• Los participantes tratados con Talzenna y Xtandi sobrevivieron un promedio de 45 meses a partir del inicio del tratamiento.
• Los participantes tratados con placebo y Xtandi sobrevivieron un promedio de 31 meses a partir del inicio del tratamiento.
• Talzenna amplía más de un año las probabilidades de supervivencia en personas con CPRCm y mutaciones en el gen HRR. Este resultado es similar a los resultados del estudio para la población total del estudio TALAPRO2, en el que participaron 805 personas, incluyendo aquellas personas con o sin mutaciones en el gen HRR. 

Talzenna beneficia más a las personas con mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2 que a quienes tienen mutaciones en otros genes que participan en la HRR

En promedio, las personas con cualquier mutación en un gen HRR que fueron tratadas con Talzenna vivieron más tiempo que aquellas que no recibieron este medicamento. Sin embargo, Talzenna mostró un beneficio aún mayor en personas con mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2, en comparación con quienes no tienen estas mutaciones. Las personas con mutaciones en los genes BRCA1 o BRCA2 que recibieron Talzenna más Xtandi tuvieron el doble de probabilidad de sobrevivir que quienes recibieron placebo más Xtandi.

Efectos secundarios de Talzenna y Xtandi

La mayoría de los pacientes en ambos grupos presentó algunos efectos secundarios (99 % con Talzenna + Xtandi; 97 % con placebo + Xtandi).

Los efectos secundarios más comunes observados en ambos grupos del estudio fueron:

• niveles bajos de glóbulos rojos, glóbulos blancos o células plasmáticas (35-67 %)
• fatiga (35%)
• dolor de espalda (24 %)
• disminución del apetito (23 %)
• presión arterial alta (22 %)
• náuseas (22 %)
• caídas (20 %)

Los efectos secundarios graves (eventos adversos de grado 3 o mayor) fueron más frecuentes en pacientes tratados con Talzenna más Xtandi (76 %) que en quienes recibieron solo Xtandi (44 %). El efecto secundario grave más común en pacientes tratados con Talzenna fue el nivel bajo de glóbulos rojos (anemia, 43 %); en la mayoría de los casos se trató con transfusiones de sangre.    

Los efectos secundarios serios o que ponen en riesgo la vida ocurrieron en el 6 % de las personas tratadas con Talzenna + Xtandi y en el 1 % de quienes recibieron placebo + Xtandi. La mayoría fueron problemas cardiovasculares graves, incluyendo coágulos de sangre en venas o arterias.

Algunos participantes suspendieron el tratamiento temporalmente (una interrupción de dosis) para recuperarse de un efecto secundario. La mayoría de estas interrupciones se debieron a:

• niveles bajos de glóbulos rojos (anemia)
• niveles bajos de glóbulos blancos (neutropenia)
• niveles bajos de células plasmáticas (trombocitopenia)

Otros participantes redujeron la dosis de Talzenna debido a anemia (45 %) o neutropenia (16 %).
En ambos grupos, algunos participantes suspendieron el tratamiento de forma definitiva debido a efectos secundarios, en proporciones similares (10-13 %).

¿Qué significa esto para mí?

Si usted tiene cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm), es posible que reciba tratamiento con Talzenna.  Si su tumor presenta una mutación en un gen HRR, especialmente en los genes BRCA1 o BRCA2, el tratamiento con Talzenna + Xtandi puede ayudarle a vivir más tiempo. Las investigaciones anteriores sugieren que Talzenna también podría ayudar a algunas personas que tienen CPRCm y que no tienen mutaciones en los genes que participan en la HRR.

Aunque este tratamiento combinado mejora la supervivencia y retrasa el avance de la enfermedad, también puede causar efectos secundarios. Si usted recibe tratamiento con Talzenna, es probable que presente algunos efectos secundarios, algunos de los cuales pueden ser graves. Es posible que sea necesario controlar sus niveles de células en la sangre y que deba interrumpir temporalmente una dosis o reducir el tratamiento. Aunque es poco frecuente, algunas personas tratadas con Talzenna presentan problemas cardiovasculares graves, incluyendo coágulos de sangre.

En general, los resultados del estudio muestran que agregar Talzenna a Xtandi puede ser una opción útil para tratar el CPRCm.

Bibliografía

1. Fizazi K, Azad AA, Matsubara N, y cols. Talazoparib plus enzalutamide in men with HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival results from the randomised, placebo-controlled, phase 3 TALAPRO-2 trial [Talazoparib más enzalutamida en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración con deficiencia en HRR: resultados finales de supervivencia global del estudio clínico TALAPRO-2 fase 3, aleatorizado, controlado con placebo]. Lancet. 2025; 406(10502):461-474.
2. Agarwal N, Azad AA, Carles, J, y cols. Talazoparib plus enzalutamide in men with metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival results from the randomized, placebo-controlled, phase 3 TALAPRO-2 trial [Talazoparib más enzalutamida en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración: resultados finales de supervivencia global del estudio clínico TALAPRO-2 fase 3, aleatorizado y controlado con placebo]. Lancet. 2025 406(10502):447-460.

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publicado el 30/9/25