Actualización: Se retiran los inhibidores de PARP como tratamiento de tercera línea o posterior para el cáncer de ovario recurrente

Relevancia: Alta

Línea de tiempo: Posterior a la aprobación

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RESUMEN ACTUALIZADO

¿En qué consiste esta actualización?

Los fabricantes de inhibidores de PARP utilizados para tratar el cáncer de ovario han retirado sus solicitudes para tratar el cáncer de ovario avanzado y recurrente después de tres o más líneas de tratamiento. Este cambio no afecta a las aprobaciones de los inhibidores de PARP que se utilizan para la terapia de mantenimiento en el cáncer ovárico, y no altera las aprobaciones para el tratamiento del cáncer de mama, páncreas, próstata y otros.

¿Por qué es importante esta actualización?

Las opciones de tratamiento para el cáncer de ovario recurrente son limitadas. Hasta hace poco, se aprobaban tres inhibidores de la PARP para el tratamiento del cáncer de ovario avanzado en mujeres que experimentaban recurrencia o progresión después de tres o más líneas de quimioterapia. Con base en los resultados del ensayo clínico ARIEL4, se han retirado las aprobaciones de la FDA para los tres inhibidores de PARP para esta indicación.

Aunque los primeros resultados del ensayo ARIEL4 apoyaron el uso de los inhibidores de PARP en lugar de la quimioterapia como opción de tratamiento para la enfermedad recurrente, los datos de supervivencia global a más largo plazo indican que el tratamiento con quimioterapia resulta más beneficioso que los inhibidores de PARP para esta indicación.

¿Qué son los inhibidores de la PARP?

Los inhibidores de la PARP son un tipo de terapia dirigida que se desarrolló para tratar el cáncer en personas con una mutación BRCA1 o BRCA2. Inicialmente se aprobaron para tratar el cáncer de ovario avanzado en personas con una de estas mutaciones que habían recibido varias líneas de tratamiento. Desde entonces, las investigaciones han ampliado el uso de los inhibidores de PARP para otros casos.

Indicaciones de los inhibidores de la PARP

Actualmente, hay cuatro inhibidores de la PARP aprobados para tratar distintos tipos de cáncer: de mama, de ovario, de páncreas y de próstata. Las indicaciones de los inhibidores de la PARP aprobados varían en función del tipo de cáncer, ya sea que la persona tenga una mutación heredada detectada mediante pruebas genéticas o un cáncer que tenga una mutación detectada mediante pruebas tumorales. Puede consultar las aprobaciones vigentes de los inhibidores de la PARP se resumen por tipo de cáncer e indicación aquí.

Resultados del estudio

Datos de supervivencia libre de progresión temprana
Los resultados anteriores del ensayo ARIEL4 apoyaron el uso del inhibidor de PARP Rubraca (rucaparib) como alternativa a la quimioterapia para pacientes con cáncer de ovario recurrente que tienen una mutación BRCA. Los resultados presentados en 2021 mostraron que, como tratamiento de tercera línea, Rubraca mejoraba la supervivencia libre de progresión en casi dos meses en comparación con la quimioterapia. La supervivencia libre de progresión fue de:

• 7.4 meses en pacientes que toman Rubraca.
• 5.7 meses en pacientes que recibieron quimioterapia.

Cuando se informaron estos resultados iniciales de progresión, aún no se había finalizado el análisis de los datos de supervivencia global.

Datos actualizados de supervivencia global
En septiembre de 2022 se publicaron los datos de supervivencia global de ARIEL4. Estos datos demostraban que la quimioterapia era un tratamiento más beneficioso que la Rubraca:

• La supervivencia global fue de 19.4 meses para las personas que tomaron Rubraca.
• La supervivencia global fue de 25.4 meses para las personas que recibieron quimioterapia.
• La supervivencia global mejoró con la quimioterapia en tres grupos de participantes:
  • En el caso de los participantes con enfermedad resistente al platino, la supervivencia global fue de:
    • 14.2 meses para los pacientes que toman Rubraca.
    • 22.2 meses en pacientes que recibieron quimioterapia.
  • Entre los participantes con enfermedad parcialmente sensible al platino, la supervivencia global fue de:
    • 21.1 meses para los pacientes que toman Rubraca.
    • 23.2 meses para los pacientes que recibieron quimioterapia.
  • Entre los participantes con enfermedad completamente sensible al platino, la supervivencia global fue de:
    • 36.3 meses para los pacientes que toman Rubraca.
    • 47.2 meses para los pacientes que recibieron quimioterapia.

¿Qué significa esto para mí?

Ante estos resultados de supervivencia global, las empresas que fabrican Rubraca, Zejula y Lynparza retiraron voluntariamente sus indicaciones para el tratamiento de tercera línea o superior del cáncer de ovario recurrente. Sin embargo, dependiendo del paciente, estos medicamentos pueden seguir utilizándose en condiciones distintas a las indicadas (off-label) para esta indicación. Cabe señalar que esta actualización no se aplica a los inhibidores de la PARP utilizados como terapia de mantenimiento una vez finalizado el tratamiento del cáncer de ovario ni a otras indicaciones en particular.

Referencia

Oza A.M., Lisyanskaya A.S., Fedenko A.A., et al. Overall survival results from ARIEL4: A phase III study assessing rucaparib vs chemotherapy in patients with advanced, relapsed ovarian carcinoma and a deleterious BRCA1/2 mutation (Resultados de supervivencia global de ARIEL4: Un estudio de fase III que evalúa el rucaparib vs. la quimioterapia en pacientes con carcinoma de ovario avanzado y recidivante y una mutación deletérea BRCA1/2). Presentado en ESMO 2022; del 9 al 13 de septiembre de 2022. Resumen 518O.

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