Estudio: La prueba de detección de cáncer de próstata puede beneficiar a las personas con síndrome de Lynch
Resumen
Los resultados iniciales del estudio IMPACT demuestran que la prueba PSA para detectar cáncer de próstata en personas con síndrome de Lynch puede detectar cánceres de próstata en etapa inicial. Estos resultados respaldan el uso de pruebas de detección PSA en hombres con síndrome de Lynch, en específico en hombres con una mutación hereditaria en el gen MSH2 o MSH6. (Publicado el 10/11/22)
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Relevancia
Este artículo es de mayor interés para: Personas con síndrome de Lynch. También es de interés para:
- Personas con una mutación genética relacionada con el riesgo de padecer cáncer
- Personas con antecedentes familiares de cáncer
Relevancia: Alta
Validez científica: Media-alta
Línea de tiempo: Investigación en humanos
Detalles de calificación de relevancia
RESUMEN SOBRE EL ESTUDIO
¿De qué se trata el estudio?
El estudio IMPACT es un estudio internacional que analiza qué tan bien funciona la prueba de detección PSA de cáncer de próstata en personas con mutaciones hereditarias. Este informe muestra los resultados de detección de cáncer en etapa inicial en personas con síndrome de Lynch.
¿Por qué es importante este estudio?
A nivel mundial, el cáncer de próstata es la principal causa de muerte en hombres y los investigadores están empezando a reconocer la importancia de identificar las mutaciones genéticas que aumentan el riesgo de padecer esta enfermedad.
El síndrome de Lynch es causado por una mutación hereditaria en uno de los genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 o EPCAM. Este síndrome aumenta el nivel de riesgo que tiene una persona de padecer cáncer colorrectal, de endometrio o de otro tipo. Algunos investigadores proponen que las personas con síndrome de Lynch tienen un mayor riesgo de padecer cáncer de próstata y posiblemente un tipo de cáncer de próstata más agresivo.
Sin embargo, ningún estudio ha analizado si la prueba de detección de cáncer de próstata en personas con síndrome de Lynch ayuda a detectar la enfermedad en etapas iniciales cuando es más tratable. Los objetivos del estudio IMPACT son entender mejor el riesgo que tienen los hombres con síndrome de Lynch de padecer cáncer de próstata y determinar si la prueba de detección junto con una prueba PSA pueden detectar el cáncer de próstata en etapa inicial.
Resultados del estudio
En el estudio IMPACT participaron 644 hombres de 40 a 69 años de edad con una mutación hereditaria en el gen MLH1, MSH2 o MSH6.
Cuando los participantes se inscribieron en el estudio, se les realizó una prueba PSA para detectar cáncer de próstata. Los investigadores recomendaron realizar una biopsia de próstata en hombres con niveles de PSA de 3.0 ng/ml. Las muestras para biopsia se clasificaron con base en la patología (aspecto visual y presencia o ausencia de células cancerígenas) como benignas (sin células cancerosas) o de cánceres de riesgo alto, intermedio o bajo.
Los resultados de los participantes con síndrome de Lynch se compararon con los resultados de personas de la misma edad sin una mutación hereditaria.
La prueba PSA identifica el cáncer de próstata con mayor frecuencia en personas con mutaciones en los genes MHS2 y MSH6.
- De los participantes (hombres con o sin síndrome de Lynch), 18 (1.9 %) fueron diagnosticados con cáncer de próstata.
- Diez veces más personas con una mutación en un gen que causa el síndrome de Lynch (17 de 643, 2.6 %) fueron diagnosticadas con cáncer de próstata en comparación con personas de la misma edad y del grupo de control sin una mutación (1 de 318, 0.3 %).
- Las personas con una mutación en el gen MSH2 o MSH6 presentaron índices similares de cáncer de próstata (4.3 % y 3.0 %, respectivamente).
- Ninguna persona con una mutación en el gen MLH1 tenía cáncer de próstata.
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*Los participantes sin una mutación hereditaria en un gen particular tenían la misma edad que el participante con una mutación hereditaria en el gen que causa el síndrome de Lynch para observar otros factores relacionados con la edad.
Es importante observar que esta primera prueba de detección se realizó al inicio del estudio IMPACT. El estudio está diseñado para analizar a los participantes durante cinco años y dar seguimiento a los resultados del cáncer durante 10 años; además, es probable detectar un cáncer de próstata adicional durante este tiempo.
Los cánceres de próstata identificados por una prueba de detección PSA en las personas con síndrome de Lynch por lo general son cánceres de alto riesgo
De las 17 personas con síndrome de Lynch diagnosticadas con cáncer de próstata, la mayoría (11 de 17, 65 %) tenían cánceres agresivos y de alto riesgo.
- 59 % de las personas con una mutación en el gen MSH2 o MSH6 tenían cánceres de alto riesgo.
- La única persona sin una mutación en el gen que causa el síndrome de Lynch con cáncer de próstata tenía cáncer de bajo riesgo.
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Patología del cáncer |
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Gen |
Todos los tipos de cáncer |
Alto riesgo |
Riesgo intermedio |
Bajo riesgo |
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MSH2 |
13 |
7 (54 %) |
3 (23 %) |
3 (23 %) |
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MSH6 |
4 |
3 (75 %) |
0 |
1 (25 %) |
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MSH2 o MSH6 |
17 |
10 (59 %) |
3 (18 %) |
4 (23 %) |
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Sin mutación |
1 |
0 |
0 |
1 (100 %) |
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Los resultados de esta primera ronda de pruebas de detección en personas con síndrome de Lynch muestran que la prueba de detección que usa los niveles de PSA y las biopsias de seguimiento son una forma efectiva de detectar el cáncer de próstata, en especial los tipos de cáncer que son de alto riesgo, agresivos y mortales. Este estudio está en curso y a los participantes se les harán pruebas cada año durante al menos cinco años y tendrán seguimiento durante al menos 10 años.
¿Qué significa esto para mí?
Si usted tiene una mutación conocida en el gen MSH2 o MSH6, se puede beneficiar de la prueba PSA para detectar el cáncer de próstata. Aunque en el estudio no se incluyeron a personas con mutaciones en el gen EPCM, se considera que su riesgo de padecer cáncer de próstata es similar al de las personas con una mutación en el gen MSH6 y, por lo tanto, pueden beneficiarse de la prueba PSA. Si usted tiene antecedentes familiares de cáncer pero no sabe si tiene una mutación hereditaria en un gen que aumente su riesgo de padecer cáncer de próstata, la asesoría y las pruebas genéticas pueden ayudarle a determinar si la prueba PSA es la mejor opción en su caso.
Aunque esta reciente investigación respalda el uso de la prueba PSA para cáncer de próstata en hombres con mutaciones en el gen MSH2 y MSH6, ninguna de las directrices nacionales incluye esta recomendación. Las directrices actuales indican que las personas con mutaciones en los genes que causan el síndrome de Lynch deben consultar con su médico sobre los beneficios y riesgos de la prueba de detección para cáncer de próstata y considerar realizarse una prueba PSA y un examen rectal digital anuales a partir de los 40 años. No todas las aseguradoras médicas cubren el costo de la prueba PSA.
Bibliografía
Bancroft EK, Page EC, Brook MN, y cols. A prospective prostate cancer screening programme for men with pathogenic variants in mismatch repair genes (IMPACT): initial results from an international prospective study. Lancet Oncology 2021; 22: 1618–31. Publicado en línea el 19 de octubre de 2021.
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Preguntas que debe plantear a su médico
- ¿Cuál es mi riesgo de padecer cáncer de próstata por la mutación relacionada con el síndrome de Lynch?
- ¿Cuáles son los beneficios y los riesgos de la prueba de detección de cáncer de próstata?
- ¿A qué edad debo empezar a realizarme las pruebas de detección de cáncer de próstata?
- ¿En dónde puedo realizarme la prueba PSA?
- ¿Qué tipo de vigilancia debo tener para el cáncer de próstata teniendo en cuenta mis antecedentes personales y familiares?
ANÁLISIS DETALLADO DE LA INVESTIGACIÓN
Antecedentes del estudio
El síndrome de Lynch es causado por una mutación hereditaria en uno de los genes de reparación de desajuste MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 o EPCAM que están asociados con un aumento en el riesgo de padecer cáncer colorrectal, endometrio, ovario y otros tipos. Cada vez más pruebas indican que los hombres con síndrome de Lynch tienen un ligero aumento en el riesgo de padecer cáncer de próstata, pero ningún estudio ha analizado si este grupo se beneficiaría de la prueba de detección para el cáncer.
El Instituto de Investigación sobre el Cáncer (Institute of Cancer Research) del Reino Unido inició el estudio IMPACT (Identificación de hombres con una predisposición genética a padecer cáncer de próstata). Esta investigación analiza si es eficaz la prueba realizada en hombres con un riesgo genético alto de padecer cáncer de próstata y si ésta ayuda a mejorar el índice de supervivencia.
El estudio IMPACT incluye un extenso grupo de hombres con síndrome de Lynch a quienes se les realiza la prueba y se les da seguimiento del cáncer de próstata. Otros dos estudios realizados en Estados Unidos también analizan la eficacia de la prueba PSA en personas con síndrome de Lynch, información importante que se agregará al estudio IMPACT.
Este es el primer estudio que analiza la utilidad de la prueba de detección para cáncer de próstata en personas con síndrome de Lynch. Este informe resume los primeros resultados de los participantes al momento de iniciar el estudio.
Los investigadores del estudio querían saber
Los investigadores del estudio querían analizar la utilidad de la prueba PSA (antígeno prostático específico) para detectar el cáncer de próstata. Además, querían determinar con qué frecuencia las personas con síndrome de Lynch son diagnosticadas con cáncer de próstata y qué tan agresivo es el cáncer al momento del diagnóstico.
Poblaciones analizadas en este estudio
En el estudio participaron hombres de 40 a 69 años de edad que se sometieron a pruebas genéticas para identificar una mutación en los genes MSH1, MSH2 o MSH6. También se incluyeron a personas con una mutación hereditaria en uno de estos genes y a personas de edad similar sin una mutación hereditaria.
- La edad promedio de las personas que participaron fue de 52.8 años.
- La mayoría de las personas participantes informaron ser de ascendencia europea (94 % de ascendencia europea, 1 % de ascendencia africana o caribeña, 4 % de ascendencia asiática, 1 % de distintas ascendencias y 1 % de ascendencia desconocida).
- El nivel de estudios también fue variable, 20 % tenían una capacitación técnica o título profesional y 41 % eran egresados de universidad.
- 19 % tenían antecedentes familiares de cáncer de próstata.
- 22 % habían presentado síntomas urinarios.
- 38 % ya se habían realizado una prueba PSA.
Diseño del estudio
Entre 2012 y 2020, se reclutaron a 828 hombres para el estudio. De ellos, 644 tenían una mutación en uno de los genes de reparación de desajuste (MLH1, MSH2 o MSH6) y 184 no tenían mutaciones. Para aumentar el tamaño de la muestra en el grupo sin mutación hereditaria, los investigadores también incluyeron a 134 personas sin mutaciones que participaron en el estudio BRCA IMPACT. Para propósitos comparativos, cada persona que dio positivo a una mutación hereditaria fue emparejada con una persona de edad similar que no tenía esa mutación.
Los investigadores analizaron los niveles de PSA en sangre de los participantes o de hombres cuyos niveles de PSA superaban un umbral de 3.0 ng/ml, en cuyo caso recomendaron que se sometieran a una biopsia de próstata.
A continuación, las muestras de biopsia se clasificaron según la patología (incluyendo la puntuación de Gleason, la puntuación T, la estadificación N/M y otros aspectos visuales) como benignas (sin células cancerosas) o cánceres de riesgo alto, intermedio o bajo. Si la biopsia indicaba que el cáncer de próstata era de alto riesgo (con características asociadas a la probabilidad de diseminación y potencialmente mortales), se ofrecía a los participantes un tratamiento según las directrices vigentes. Si los patólogos detectaban un cáncer de bajo riesgo, los participantes se sometían a una resonancia magnética y a una segunda biopsia después de tres y seis meses.
Los investigadores compararon la frecuencia con la que se diagnosticaba cáncer de próstata entre los participantes con una mutación relacionada con el síndrome de Lynch y los que no la tenían.
Este estudio está en curso. Los investigadores seguirán examinando anualmente a los participantes durante al menos cinco años y realizarán un seguimiento del diagnóstico de cáncer de próstata durante al menos 10 años.
Resultados del estudio
En este estudio, 56 hombres (6 %) tenían niveles de antígeno prostático específico superiores a 3.0 ng/L tras la prueba de detección inicial, razón por la que se les canalizó a realizarse una biopsia. De estos individuos, 35 dieron su consentimiento para someterse a una biopsia.
- De los 18 hombres (51 %) que se sometieron a biopsias y recibieron un diagnóstico de cáncer:
- 13 (4.3 % de la cohorte total) tenían una mutación hereditaria en el gen MSH2. Se trata de una diferencia estadísticamente significativa.
- La edad promedio al momento del diagnóstico fue de 58 años.
- 4 (3.0% de la cohorte total) tenían una mutación hereditaria en el gen MSH6. Se trata de una diferencia estadísticamente significativa.
- La edad promedio al momento del diagnóstico fue de 63 años.
- Un participante sin mutación hereditaria tenía cáncer de próstata. La edad al momento del diagnóstico fue de 66 años.
- 13 (4.3 % de la cohorte total) tenían una mutación hereditaria en el gen MSH2. Se trata de una diferencia estadísticamente significativa.
- 11 de 13 (85 %) individuos con una mutación en el gen MSH2 tenían tumores clasificados como cánceres de alto riesgo (n=8) o de riesgo intermedio (n=3).
- 3 de 4 (75 %) individuos con una mutación en el gen MSH6 tenían tumores que se clasificaron como cáncer de alto riesgo (n=3).
- El cáncer detectado en el individuo que estaba en el grupo de control era de bajo riesgo y no era clínicamente significativo (el tratamiento no tendría efecto).
- Sólo 3 de 18 (17 %) individuos diagnosticados de cáncer de próstata reportaron síntomas urinarios.
Estos resultados respaldan investigaciones anteriores que indican que las personas con síndrome de Lynch, especialmente las que presentan mutaciones en el gen MSH2 o MSH6, tienen un mayor riesgo de padecer cáncer de próstata y más probabilidades de sufrir tipos agresivos de la enfermedad. Más de tres cuartas partes de los tumores entre los portadores de MSH2 y MSH6 eran clínicamente significativos (el tratamiento tendría efecto), lo que respalda la idea de que la prueba del antígeno prostático específico es útil para detectar cánceres de próstata de alto riesgo y no daría lugar a un sobrediagnóstico en este grupo.
Fortalezas y limitaciones
Fortalezas
- Este estudio prospectivo es una colaboración internacional entre 34 clínicas de genética y urología de ocho países. Se trata de la mayor cohorte de hombres con síndrome de Lynch que han sido sometidos a una prueba de detección de cáncer de próstata y fueron objeto de seguimiento en un ensayo clínico.
- Se trata del primer estudio que analiza la utilidad de la prueba de detección de cáncer de próstata en personas con síndrome de Lynch.
- Este estudio comparó los niveles de PSA y cáncer de próstata en personas de la misma edad sin mutaciones y aquellas con mutaciones relacionadas con el síndrome de Lynch. Este diseño permite a los investigadores determinar si los casos de cáncer de próstata son más frecuentes en quienes tienen síndrome de Lynch y si la etapa del cáncer es de mayor riesgo.
Limitaciones
- Durante este estudio se diagnosticaron pocos cánceres. Se necesitan los datos de futuras pruebas de detección del estudio IMPACT en curso y de otros estudios similares para confirmar y reforzar estos resultados.
- Aún no se dispone de datos de seguimiento de estos participantes, por lo que se desconoce el impacto de la prueba de detección en la supervivencia.
- La mayoría de los hombres (94 %) eran de ascendencia europea, así que los resultados no se pueden generalizar a las poblaciones no europeas.
- No se incluyeron a personas con mutaciones en el gen EPCAM. Sin embargo, debido al mecanismo por el que las mutaciones en el gen EPCAM afectan a la función del gen MSH2, los investigadores predicen que los hombres con una mutación en el gen EPCAM tendrían resultados similares a los de los hombres con una mutación en el gen MSH2.
- Debido a que no se incluyó a ningún participante con una mutación en el gen PMS2, este estudio no aclara los riesgos de cáncer ni el beneficio de la prueba PSA en los hombres con esta mutación.
Contexto
El síndrome de Lynch se asocia con un mayor riesgo de cáncer colorrectal, de endometrio, ovario, estómago, intestino delgado, uréter y riñón. Las investigaciones de la última década también han apuntado a un mayor riesgo de padecer otros tipos de cáncer, incluido el de próstata. Otros estudios han presentado resultados contradictorios sin un mayor riesgo de cáncer de próstata en las personas con síndrome de Lynch. Sin embargo, pocos estudios han analizado el riesgo con base en las mutaciones en genes específicos.
La primera ronda de pruebas de detección del estudio IMPACT confirma que el síndrome de Lynch se asocia a un mayor riesgo de padecer cáncer de próstata y que algunas mutaciones del síndrome de Lynch conllevan más riesgo que otras. Este estudio respalda estudios anteriores que demuestran que una mutación en el gen MSH2 conlleva un mayor riesgo de padecer cáncer de próstata en las personas con síndrome de Lynch.
La prueba PSA es el biomarcador de cáncer de próstata más eficaz. Sin embargo, sus limitaciones están bien documentadas. Algunos grupos profesionales no respaldan la prueba PSA de rutina debido a la sobredetección y el tratamiento porque genera demasiados resultados "falsos positivos", es decir, niveles sospechosos de PSA sin que se detecte cáncer. Sin embargo, este estudio permite suponer que los niveles de PSA pueden ayudar a identificar a las personas con cáncer entre las de mayor riesgo, incluidas aquellas con una mutación hereditaria relacionada con el síndrome de Lynch.
Basándose en los resultados del anterior estudio IMPACT en personas con mutaciones en el gen BRCA, la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN, por sus siglas en inglés) actualizó sus directrices para incluir la prueba de detección anual del antígeno prostático específico en hombres con una mutación en el gen BRCA2 a partir de los 40 años. Si los investigadores obtienen resultados similares en personas con síndrome de Lynch, es posible que también se actualicen las directrices de la NCCN para esta población.
Conclusiones
Los resultados iniciales de las personas con síndrome de Lynch incluidas en el estudio IMPACT confirman que los individuos con una mutación hereditaria en el gen MSH2 o MSH6 tienen un mayor riesgo de padecer cáncer de próstata. Estos resultados también respaldan el uso de la prueba del antígeno prostático específico en personas con síndrome de Lynch para detectar la enfermedad agresiva en etapa inicial.