Estudio: Estudio clínico de fase temprana de una nueva vacuna muestra resultados prometedores para tratar cánceres de páncreas y colon con mutación en el gen KRAS

RELEVANCIA

Este artículo es de mayor interés para: Personas con un alto riesgo de desarrollar cáncer de páncreas o colon.

También es de interés para:

• Previvientes
• Personas con una mutación genética relacionada con el riesgo de padecer cáncer

Relevancia: Media

Validez científica: Media-alta

Línea de tiempo: Investigación en humanos

Detalles de calificación de relevancia

¿De qué se trata el estudio?

Este estudio analizó una vacuna experimental para tratar el cáncer en personas con cáncer de páncreas o cáncer colorrectal que tenían un biomarcador específico conocido como mutación en el gen KRAS. Los resultados iniciales fueron alentadores. La vacuna produjo una fuerte respuesta del sistema inmunitario en la mayoría de los participantes, lo que indica que podría ayudar a disminuir la probabilidad de que el cáncer regrese.

En este pequeño estudio de fase temprana, los participantes que tuvieron respuestas inmunitarias más fuertes a la vacuna vivieron más tiempo que los que tuvieron respuestas inmunitarias más débiles. Aunque estos resultados son prometedores, se necesita más investigación para confirmar estos resultados y comprender qué tanto puede retrasar la vacuna el regreso del cáncer y qué tan segura es cuando se prueba en un mayor número de personas.

¿Por qué es importante este estudio?

Muchas personas piensan en las vacunas como una forma de prevenir diferentes tipos de infecciones. Sin embargo, también tienen un papel importante en la prevención y pueden utilizarse para tratar enfermedades. De hecho, desde 1990 se utilizan vacunas para tratar el cáncer de vejiga en etapa inicial y en el 2010 la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó una vacuna para tratar el cáncer de próstata.

Este estudio se centra en una nueva vacuna que se está evaluando como tratamiento contra el cáncer de páncreas, específicamente adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC, por sus siglas en inglés), un tipo de cáncer que tiene pocas opciones de tratamiento efectivas. En este estudio también se incluyó a un pequeño número de participantes con cáncer de colon.

La vacuna se dirige al gen KRAS, que con frecuencia está involucrado en el crecimiento del cáncer. Las mutaciones en el gen KRAS ocurren en el 90 % de las personas con cáncer de páncreas y el 50 % de las personas con cáncer de colon. Estos cánceres con frecuencia regresan después de la cirugía y la quimioterapia o radioterapia. Menos del 20 % de las personas con estos diagnósticos siguen vivas cinco años después del diagnóstico.

Por esta razón, los investigadores buscan nuevos tratamientos eficaces para los cánceres relacionados con el gen KRAS, y las vacunas podrían ser una estrategia prometedora.

Resultados del estudio

Este pequeño estudio clínico de fase 1, llamado AMPLIFY-201, evaluó si una vacuna administrada a personas tratadas por cáncer de colon y cáncer de páncreas podía producir una respuesta del sistema inmunitario que ayudara a evitar que el cáncer regresara. Este estudio de fase 1 es el primer paso para determinar si un tratamiento es seguro, si funciona y cuál es la dosis adecuada en un pequeño número de personas.

El estudio incluyó 25 personas con cánceres con mutación en el gen KRAS: 20 con cáncer de páncreas y 5 con cáncer de colon. Todos los participantes habían tenido cirugía y quimioterapia previamente, y algunos también habían recibido radioterapia. El estudio no reportó si alguno de los participantes tenía mutaciones hereditarias en los genes relacionados con el cáncer hereditario.

Aunque las pruebas de imagen no mostraban signos visibles de cáncer al inicio del estudio, los análisis de sangre detectaron pequeñas cantidades de ADN relacionado con el cáncer, lo que indica que aún quedaban células cancerosas y que los participantes tenían un alto riesgo de que el cáncer regresara.

A los participantes se les administró una vacuna que contenía varias pequeñas partes de la proteína KRAS. La vacuna fue diseñada para estimular el sistema inmunitario a producir anticuerpos que reconocen y destruyen las células cancerosas que contienen KRAS. Para evaluar si la vacuna funcionaba como se esperaba, los investigadores analizaron la respuesta del sistema inmunitario de los participantes, la presencia de biomarcadores tumorales, si el cáncer regresó y cuánto tiempo vivieron los participantes (supervivencia).

Resultados del estudio

• Respuesta del sistema inmunitario a la vacuna: La vacuna activó con éxito una respuesta del sistema inmunitario en la mayoría de los participantes.
  • El 84 % de los participantes tuvo una respuesta a por lo menos una parte de la vacuna, y el 57 % respondió a todas las partes de la vacuna.
  • El 71 % de los participantes presentó una respuesta inmunitaria que involucró varios tipos de células T, incluyendo células que pueden detectar y destruir células cancerosas y otras que ayudan a mantener la memoria del sistema inmunitario a largo plazo. 
  • Diecisiete participantes presentaron una respuesta inmunitaria fuerte y ocho presentaron una respuesta relativamente débil. Las personas con respuestas inmunitarias más fuertes vivieron más tiempo y tuvieron menos probabilidades de que el cáncer regresara.
  • Muchos participantes tuvieron una respuesta inmunitaria que duró mucho tiempo después de la vacunación inicial (más de un año al momento de la publicación).
  • Dos tercios de los participantes tuvieron una respuesta inmunitaria contra partes de la proteína KRAS que no estaban incluidas en la vacuna.
  • La respuesta a las vacunas puede variar en las personas, y no se sabe con certeza por qué algunas personas responden mejor que otras.
• Impacto en los biomarcadores tumorales: Antes de recibir la vacuna, todos los participantes tenían biomarcadores tumorales detectables en la sangre. Después de recibir la vacuna, los investigadores evaluaron si los niveles de estos biomarcadores tumorales permanecían iguales, disminuían o desaparecían.
  De los 25 participantes:
  • 3 no tuvieron cambios en los biomarcadores tumorales (sin respuesta).
  • 16 tuvieron niveles más bajos de biomarcadores tumorales (respuesta parcial).
  • 6 no presentaron evidencia de biomarcadores tumorales (respuesta completa), lo que significa que ya no mostraban señales de cáncer.
  • Los participantes con respuestas más fuertes del sistema inmunitario tuvieron una mayor disminución o una desaparición completa de los biomarcadores tumorales.
• Tiempo antes de que el cáncer regresara: El tiempo promedio antes de que el cáncer regresara (supervivencia sin recaída) en todos los participantes fue de más de 16 meses.
  • 11 de los 17 participantes con una respuesta inmunitaria fuerte estaban vivos y sin cáncer al momento de la publicación; 5 de ellos no necesitaron ningún otro tratamiento después de recibir la vacuna.
  • Los 8 participantes con una respuesta inmunitaria débil o sin respuesta tuvieron una recaída aproximadamente tres meses después de iniciar el estudio; 7 fallecieron al final del periodo de seguimiento.
• Supervivencia general: En promedio, los participantes vivieron casi 29 meses después de recibir la vacuna.
  • Todos los participantes recibieron la vacuna, por lo que no se sabe si este tratamiento mejora la supervivencia en comparación con las personas que no recibieron la vacuna. Sin embargo, los participantes con una respuesta inmunitaria más fuerte vivieron más tiempo que aquellos con una respuesta más débil, lo que sugiere que la vacuna podría ayudar a mejorar la supervivencia.
• Seguridad: La vacuna pareció ser segura y fue bien tolerada.
  • Ningún participante abandonó el estudio a causa de los efectos secundarios. Algunas personas experimentaron efectos secundarios leves, principalmente fatiga, seguida de reacciones en el lugar de la inyección y dolor muscular.

Los participantes con una respuesta inmunitaria fuerte mostraron cambios en los biomarcadores tumorales, más tiempo antes de que el cáncer regresara y una mayor supervivencia en comparación con quienes tuvieron una respuesta inmunitaria débil. Estos resultados indican que la vacuna pudo haber estimulado al sistema inmunitario para eliminar las células cancerosas restantes. Sin embargo, también es posible que esta respuesta inmunitaria se hubiera presentado sin haber recibido la vacuna. Se necesita más investigación para comparar las respuestas de las personas vacunadas con las de las personas no vacunadas y así determinar si la vacuna realmente provoca esta respuesta inmunitaria.

Debido a los resultados prometedores de este ensayo de fase 1, los investigadores iniciaron un ensayo de fase 2 que incluirá un mayor número de pacientes con cáncer de páncreas, comparará personas vacunadas y no vacunadas y permitirá comprender mejor la seguridad y los efectos secundarios. (Este estudio ya no está reclutando participantes). A todos los participantes se les dará seguimiento durante un periodo prolongado después de la vacunación para entender los efectos a largo plazo de la vacuna. Los pacientes con cáncer de colon no fueron incluidos en el ensayo de fase 2.

¿Qué significa esto para mí?

Esta investigación ofrece la esperanza de que las vacunas puedan utilizarse para tratar cánceres con mutación en el gen KRAS.

Esta vacuna aún se encuentra en las primeras fases de investigación y todavía no está disponible para el público en general más que dentro de estudios clínicos. A diferencia de algunas vacunas que deben adaptarse a cada persona, esta vacuna es un producto “listo para usar”, lo que significa que puede administrarse a muchos pacientes sin necesidad de personalizarla. Si estos resultados se confirman, podría convertirse en una opción de tratamiento más accesible. Aunque los resultados actuales son prometedores, se necesita más investigación antes de que la vacuna pueda considerarse para ser aprobada por la FDA. Además, en la actualidad hay varios estudios clínicos en curso para tratar el cáncer de páncreas.

Si usted tiene cáncer de páncreas o cáncer de colon, especialmente si su tumor tiene una mutación en el gen KRAS, pregunte a su médico sobre estudios clínicos actuales o futuros que puedan ser una opción para usted.

Bibliografía

Wainberg ZA, Weekes CD, Furqan M, y cols. Lymph node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: phase 1 AMPLIFY-201 trial final results [Vacuna anfifílica específica para KRASm dirigida a los ganglios linfáticos en cáncer de páncreas y colorrectal: resultados finales del estudio de fase 1 AMPLIFY-201]. Nature Medicine. 2025.

Pant S, Wainberg ZA, Weekes CD y cols. Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial [Vacuna anfifílica específica para KRASm dirigida a los ganglios linfáticos en cáncer de páncreas y colorrectal: ensayo de fase 1 AMPLIFY-201]. Nature Medicine. 2024; 30:531–542.

Elicio Therapeutics announces publication of ELI-002 updated AMPLIFY-201 phase 1 follow-up data in Nature Medicine for minimal residual disease (“MRD”) positive, adjuvant-stage patients [Elicio Therapeutics anuncia la publicación en Nature Medicine de datos actualizados de seguimiento del ensayo de fase 1 AMPLIFY-201 de ELI-002 en pacientes en etapa complementaria con enfermedad residual mínima (ERM) positiva]. Comunicado de prensa. 12 de agosto de 2025.