Estudio: Las biopsias líquidas ayudan a personalizar el tratamiento contra el cáncer de colon en etapa inicial

Resumen

Las biopsias líquidas localizan el ADN y otros materiales de las células cancerosas en la sangre o en otros fluidos corporales. Estas pruebas pueden ser de ayuda para detectar con anticipación la reaparición del cáncer, vigilar la respuesta al tratamiento u orientar la selección del tratamiento para las personas que recibieron un diagnóstico de cáncer. Este estudio analizó un tipo de biopsia líquida llamada “tumoral circulante” (ADNtc) para identificar a las personas con cáncer de colon en etapa inicial que pueden omitir la quimioterapia sin correr riesgos después una cirugía.  (22/11/22)

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Las biopsias líquidas ayudan a personalizar el tratamiento contra el cáncer de colon en etapa inicial

Relevancia

Este artículo es de mayor interés para: Personas con cáncer colorrectal en etapa inicial. También es de interés para:

  • Personas recién diagnosticadas con cáncer
  • Personas con cáncer colorrectal

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Validez científica: Alta

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RESUMEN SOBRE EL ESTUDIO

¿De qué se trata el estudio?

En el estudio se analiza si las biopsias líquidas pueden ser de utilidad para personalizar el tratamiento contra el cáncer de color en etapa II.

¿Por qué es importante este estudio?

Después de que la persona recibe un diagnóstico de cáncer de colon, lo recomendable es que se someta a cirugía para que se le retire todo el tejido canceroso visible. Por lo general, la quimioterapia se utiliza para destruir cualquier célula cancerosa que haya quedado en el cuerpo y que no se pueda detectar con estudios por imágenes pero que podrían causar la reaparición del cáncer.

Las directrices vigentes recomiendan la quimioterapia para tratar los cánceres de colon en etapa II que presentan un alto riesgo de reaparición y diseminación. Sin embargo, este no es el mejor enfoque para predecir qué tipo de personas son las que tienen una mayor probabilidad de reaparición del cáncer. El tratamiento sólo con cirugía puede curar al 80 % de las personas con cánceres de colon en etapa II pero es posible que algunas experimenten la reaparición del cáncer.

Es importante entender mejor qué personas con cáncer de colon en etapa II pueden tener resultados favorables con la quimioterapia.

El ADN tumoral circulante (ADNtc) es ADN fragmentado que se libera de las células cancerosas y flota libremente en la sangre. Los análisis de sangre que se conocen con el nombre de “biopsias líquidas” pueden detectar cantidades muy pequeñas de ADNtc, hecho que se ha relacionado con un riesgo de reaparición de algunos tipos de cáncer.  En específico, las pruebas de ADNtc no funcionan para la detección temprana de cáncer sin diagnosticar (puede consultar más información sobre el tema en la publicación de XRAY). Sin embargo, para las personas que son diagnosticadas con cáncer, la información que pueden obtener de las pruebas de ADNtc puede servir para que los médicos seleccionen tratamientos, predigan resultados o detecten y traten la reaparición de la enfermedad.

Los investigadores querían saber si usando la biopsia líquida para detectar el ADN tumoral circulante se podría disminuir el uso general de la quimioterapia sin comprometer la supervivencia libre de reaparición de la enfermedad en personas con cáncer de colon en etapa II.

Resultados del estudio

En el estudio DYNAMIC, realizado de 2015 a 2019, participaron personas con cáncer de colon en etapa II de clínicas de Australia y Nueva Zelanda. Los participantes se asignaron de forma aleatoria al grupo de biopsia líquida (302 personas) o al grupo de tratamiento de referencia (153 personas).

A las personas en el grupo de biopsia líquida se les realizó la prueba de ADNtc en sangre a las cuatro y siete semanas después de la cirugía. Las personas con un resultado positivo en la prueba de ADNtc recibieron tratamiento con quimioterapia durante seis meses y las personas con un resultado negativo únicamente se sometieron a vigilancia.

Los participantes en el grupo de tratamiento de referencia recibieron quimioterapia únicamente si los cánceres fueron clasificados como de alto riesgo con base en las características del tumor (etapa avanzada, recuperación complicada de los ganglios linfáticos, presencia de invasión del cáncer en los vasos sanguíneos, obstrucción y perforación intestinal y presencia de células irregulares al observar la muestra en el microscopio) al momento de la cirugía. A este grupo no se le realizó la prueba de ADNtc.  El tiempo promedio de seguimiento para los participantes fue aproximadamente de tres años.

¿Por medio de las pruebas de ADNtc se puede identificar a las personas con cáncer de colon en etapa II que deberían recibir tratamiento complementario con quimioterapia?

  • El uso de una estrategia orientada a la biopsia líquida apenas redujo a la mitad el tratamiento con quimioterapia sin afectar la supervivencia libre de reaparición de la enfermedad, donde el 15 % de los participantes en el grupo de biopsia líquida recibieron quimioterapia en comparación con 28 % en el grupo de tratamiento de referencia.
  • Dos años después del seguimiento, 93.5 % de los participantes en el grupo de biopsia líquida no presentaron reaparición de la enfermedad en comparación con 92.4 % de los participantes en el grupo de tratamiento de referencia.
  • Tres años después del seguimiento, 91 % de los participantes en el grupo de biopsia líquida no presentaron reaparición de la enfermedad en comparación con 92.4 % de los participantes en el grupo de tratamiento de referencia.
  • En el grupo de biopsia líquida, la supervivencia sin reaparición de la enfermedad a los tres años fue de 86.4 % en las personas con resultado positivo en la prueba de ADNtc que recibieron tratamiento complementario con quimioterapia y de 92.5 % en las personas con resultado negativo en la prueba de ADNtc que no recibieron quimioterapia. Estos resultados fueron similares para aquellas personas que recibieron tratamiento de referencia.
  • Anteriormente, los investigadores observaron un alto riesgo de reaparición de la enfermedad (más de 80 %) en personas con cáncer de colon en etapa II con resultado positivo en la prueba de ADNtc después de la cirugía pero que no recibieron tratamiento complementario con quimioterapia. En este estudio, únicamente el 14 % de las personas con resultado positivo en la prueba de ADNtc que recibieron tratamiento complementario con quimioterapia presentaron reaparición de la enfermedad después de tres años, lo que apunta a que la quimioterapia es un tratamiento favorable para este grupo.

¿Por medio de las pruebas de ADNtc se puede identificar a las personas que no necesitan recibir tratamiento complementario con quimioterapia?

Este aspecto no queda muy claro porque los pacientes que obtuvieron un resultado negativo en la prueba de ADNtc después de la cirugía presentaron un nivel menor de reaparición de la enfermedad que las personas con un resultado positivo en la prueba de ADNtc. Sin embargo, las personas en las que no se detectó el ADNtc y que tenían un tumor de alto riesgo presentaron un mayor nivel de reaparición de la enfermedad, lo que no hubiera sucedido si el tumor hubiera sido de bajo riesgo. Esto denota que puede ser necesario conocer las características del tumor para identificar a las personas sin ADNtc que obtendrían resultados favorables del tratamiento complementario con quimioterapia.

  • Las personas en las que no se detectó el ADNtc y que tenían un tumor de bajo riesgo clínico son menos propensas a presentar la reaparición de la enfermedad y pueden omitir el tratamiento complementario con quimioterapia.
  • Las personas en las que no se detectó el ADNtc y que tenían un tumor de alto riesgo clínico pueden considerar el tratamiento complementario con quimioterapia. Es necesario realizar más investigaciones para aclarar los resultados para este grupo.

Fortalezas y limitaciones

Fortalezas

  • Este tipo de estudio, conocido como estudio aleatorizado controlado, tiende a proporcionar respuestas que son definitivas en comparación con otros tipos de estudios. El objetivo de un estudio aleatorizado controlado es identificar la diferencia entre los tratamientos.  En este estudio, el enfoque orientado por el ADNtc hacia el tratamiento con quimioterapia se comparó con el tratamiento de referencia. 
  • Este es el primer estudio clínico en demostrar que las biopsias líquidas pueden orientar las decisiones del tratamiento con quimioterapia y presentar resultados favorables en las personas al disminuir la necesidad de quimioterapia sin aumentar el riesgo de reaparición de la enfermedad.

Limitaciones

  • Se necesita un mayor tiempo de seguimiento para determinar si la quimioterapia previene o sólo retrasa la reaparición de la enfermedad.
  • Esta investigación no analizó de manera específica los resultados de las personas con mutaciones hereditarias relacionadas con el cáncer colorrectal, incluyendo a las personas con síndrome de Lynch.
  • Este estudio fue de menor tamaño que la mayoría de los estudios aleatorizados. La cantidad de personas que participaron en el estudio fue muy baja como para concluir cuál es el mejor tratamiento para los diferentes subgrupos. Por ejemplo, se necesitan más investigaciones para determinar qué tipo de quimioterapia funciona mejor para las personas con un resultado positivo de ADNtc y si las personas con un resultado negativo de ADNtc con un tumor de alto riesgo podrían obtener resultados favorables por el tratamiento con quimioterapia.
  • Este estudio analizó únicamente a personas a quienes se les extirpó (se les retiró el cáncer por medio de cirugía) el cáncer de colon en etapa II. Este estudio no incluyó a personas con cáncer de colon en otras etapas y a personas con cáncer de recto.
  • Sigue sin quedar claro si la quimioterapia es el tratamiento ideal para pacientes a quienes se les retiró con cirugía el cáncer de colon en etapa II y quienes tuvieron un resultado positivo para ADNtc después de la cirugía. En este estudio el grupo con ADNtc positivo recibió dos tipos de medicamentos para quimioterapia: fluoropirimidina y oxaliplatino. Por lo general, las personas con cáncer de colon en etapa II sólo reciben el medicamento fluoropirimidina. Esto puede explicar los bajos niveles de reaparición de la enfermedad en este grupo. Además, es posible que este grupo haya recibido más tratamiento del que necesitaba. Debido a que estos medicamentos podían tener efectos secundarios significativos, es importante encontrar el tratamiento ideal. Es necesario realizar más investigaciones para entender cuál es el mejor tratamiento para las personas con cáncer de colon en etapa II con un resultado positivo para ADNtc.
  • La supervivencia sin reaparición de la enfermedad a los tres años en los grupos de biopsia líquida y de tratamiento de referencia fue la más alta que se había observado hasta entonces. Esto permite suponer que es necesario realizar más investigaciones para entender por qué sucede esto y si los resultados generales se pueden repetir.
  • No se indicó cuál fue la prueba de ADNtc específica que se utilizó en este estudio. Existen muchas diferencias entre la confiabilidad y variabilidad de los diferentes tipos de pruebas de ADNtc para los distintos tipos de cáncer y etapas. No está claro a qué nivel se pueden generalizar estos resultados.

Contexto

Las pruebas de ADN tumoral circulante o la biopsia líquida son una herramienta prometedora para mejorar las decisiones de tratamiento clínico, en especial para los cánceres más avanzados. También han funcionado para predecir qué tipos de personas son más propensas a la reaparición de la enfermedad. Estudios anteriores han demostrado un alto riesgo de reaparición de la enfermedad (más del 80 %) en personas con cáncer de colon en etapa II con un resultado positivo de ADNtc después de la cirugía pero que no recibieron quimioterapia como tratamiento complementario. Sin embargo, de las personas que participaron en el estudio con un ADNtc positivo y que recibieron tratamiento complementario, sólo 14 % presentaron reaparición de la enfermedad.

Es importante considerar que un estudio anterior en el que participaron personas con cáncer de mama en etapa inicial demostró que las personas con ADNtc positivo fueron más propensas a presentar una reaparición de la enfermedad (en esta publicación de XRAY puede consultar más información sobre el tema). Esto confirma que el tratamiento complementario presenta resultados favorables cuando hay ADNtc presente. Sigue sin quedar claro si los pacientes con ADNtc negativo pueden omitir el tratamiento complementario.

Este estudio es el primero en demostrar que la biopsia líquida puede ser de ayuda para orientar las decisiones sobre el tratamiento con quimioterapia para las personas con cáncer de colon en etapa inicial. Sin embargo, no se han resuelto cuestiones como cuál es el mejor tratamiento para las personas con ADNtc positivo y si las personas con ADNtc negativo con tumores de alto riesgo pueden obtener un resultado favorable del tratamiento con quimioterapia. Además, se necesita hacer un seguimiento más prolongado para determinar si la quimioterapia previene o únicamente retrasa la reaparición de la enfermedad en las personas con ADNtc positivo. Los resultados del estudio DYNAMIC proporcionan una base para que se realicen más investigaciones que mejorarán y perfeccionarán la biopsia líquida en el contexto del tratamiento complementario personalizado. En la actualidad, dos estudios clínicos están reclutando a personas con cáncer de colon en etapa III (NCT03803553) y no metastásico (NCT03832569) para ampliar los resultados del estudio DYNAMIC. También se están realizando estudios similares para el cáncer de mama. Seguimos sin saber cómo los resultados de este estudio se aplican a las personas con síndrome de Lynch u otras mutaciones hereditarias que se relacionan con el cáncer colorrectal.

Conclusiones

Los resultados de este estudio apoyan la evidencia reciente que muestra que la biopsia líquida se puede utilizar para predecir la reaparición del cáncer. Además, es el primer estudio que señala que la biopsia líquida se puede utilizar para orientar la decisiones de tratamiento con quimioterapia sin poner en riesgo la supervivencia libre de reaparición del cáncer en las personas con cáncer de colon en etapa II. Con el enfoque orientado al ADNtc se logró que menos personas necesitaran un tratamiento complementario, ahorrándoles los efectos secundarios de someterse a un tratamiento innecesario con quimioterapia. Por otro lado, las personas con resultados positivos de ADNtc recibieron un tipo más agresivo de quimioterapia que el tipo que se usa para la mayoría de los pacientes con cánceres de colon en etapa II en la práctica actual. Los resultados del estudio DYNAMIC indican que el ADNtc puede ser un elemento útil para personalizar la quimioterapia complementaria para tratar el cáncer de colon.

Los estudios en curso analizan el ADNtc para tomar decisiones sobre el tratamiento en otros entornos.

¿Qué significa esto para mí?

Si usted tiene cáncer de colon en etapa II, este estudio permite suponer que las biopsias líquidas pueden ayudar a determinar si necesita quimioterapia. Sin embargo, no se sabe cómo los resultados de este estudio se aplican a las personas con síndrome de Lynch u otras mutaciones hereditarias que se relacionan con el cáncer colorrectal.

En la actualidad, la mayoría de los médicos basan sus recomendaciones de tratamiento en personas con cáncer de colon en etapa II y un tumor con características de alto riesgo. Este estudio demuestra que agregar las pruebas de ADNtc para tomar decisiones sobre la quimioterapia podría prevenir un tratamiento innecesario. Algunos médicos están comenzando a incluir la biopsia líquida en las decisiones de tratamiento de las personas con cáncer de colon en etapa II. Es necesario realizar más investigaciones para determinar si esta medida es favorable para las personas con todos los tipos de cáncer de colon en etapa II.

Bibliografía

Tie J, Cohen JD, Lahouel K, y cols., Circulating tumor DNA analysis guiding adjuvant therapy in stage II colon cancer. The New England Journal of Medicine; 2022; 386: Artículo número 24. Publicado en línea el 4 de junio de 2022.

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Preguntas que debe plantear a su médico
Preguntas que debe plantear a su médico

  • ¿Qué probabilidades hay de que reaparezca el cáncer considerando mi etapa de cáncer colorrectal?
  • ¿La biopsia líquida funcionaría para determinar si necesito quimioterapia y la posibilidad de reaparición del cáncer? ¿Mi seguro cubrirá el pago de la prueba?
  • ¿Cuáles son los riesgos y beneficios de la biopsia líquida?

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