Estudio: Nueva opción de tratamiento contra el cáncer de endometrio avanzado o recurrente

Resumen

Si usted tiene cáncer de endometrio avanzado o recurrente, en la actualidad hay un nuevo medicamento llamado Jemperli (dostarlimab) que puede ser una buena opción de tratamiento. Este estudio analizó qué tan bien funcionó Jemperli en comparación con el tratamiento estándar. (Publicado el 4/8/23)

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Nueva opción de tratamiento contra el cáncer de endometrio avanzado o recurrente

Relevancia

Este artículo es de mayor interés para: Personas con cáncer de endometrio avanzado o recurrente.. También es de interés para:

  • Personas con cáncer metastásico o cáncer en etapa avanzada
  • Personas con cáncer de endometrio

Relevancia: Media-alta

Validez científica: Alta

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RESUMEN SOBRE EL ESTUDIO

¿De qué se trata el estudio?

Los investigadores querían estudiar qué tan bien funciona el medicamento para inmunoterapia llamado Jemperli (conocido también como dostarlimab) cuando se combina con la quimioterapia para tratar el cáncer de endometrio avanzado o recurrente.

¿Por qué es importante este estudio?

La quimioterapia es el tratamiento estándar contra el cáncer de endometrio avanzado o recurrente. Por desgracia, los niveles de supervivencia a largo plazo con este tratamiento son bajos; la mayoría de las pacientes sobreviven menos de tres años.

Este estudio demostró que el tratamiento con Jemperli más quimioterapia es una nueva opción para pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente. El tratamiento con Jemperli más quimioterapia puede aumentar el tiempo antes de que el cáncer reaparezca y prolongar los niveles de supervivencia de las personas con cáncer de endometrio.

Resultados del estudio

En este estudio participaron casi 500 personas con cáncer de endometrio avanzado o recurrente. Las participantes se dividieron en dos grupos:

  • una mitad en el grupo de tratamiento con quimioterapia
  • y la otra mitad en el grupo de tratamiento con quimioterapia más Jemperli

A los dos años del estudio, entre todas las participantes:

  • hubo menos personas en el grupo con Jemperli más quimioterapia que presentaron reaparición o avance del cáncer que en el grupo donde recibieron sólo tratamiento con quimioterapia.
  • sobrevivieron más personas en el grupo que recibieron Jemperli más quimioterapia que en el grupo donde recibieron sólo tratamiento con quimioterapia. Aún se sigue recopilando la información, así que los números pueden cambiar.

El tratamiento con Jemperli más quimioterapia funcionó particularmente bien en las participantes con tumores que presentó un marcador llamado MSI-H o MMR-D (deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento). En adelante, nos referiremos a estos tumores como MSI-H.

Entre las participantes que tenían tumores con marcador MSI-H:

  • la mitad de las personas que recibieron tratamiento con Jemperli más quimioterapia presentaron reaparición del cáncer en comparación con las personas que sólo recibieron tratamiento con quimioterapia. 

 

porcentaje de personas cuyo cáncer reapareció después de 2 años

Tratamiento

con cualquier tumor

con tumores MSI-H

Jemperli más quimioterapia

64 %

39 %

sólo quimioterapia

82 %

84 %

Un estudio similar (NRG-GY018) sometió a prueba un medicamento para inmunoterapia relacionado llamado pembrolizumab (Keytruda) combinado con quimioterapia. Aunque el estudio NRG-GY018 únicamente tiene datos de un año después del tratamiento, los resultados demuestran que Keytruda mejora de manera similar los resultados en las personas con cáncer de endometrio. En conjunto, estos estudios apoyan el uso combinado de un medicamento para inmunoterapia con quimioterapia como tratamiento inicial para las personas con cáncer de endometrio avanzado o recurrente.

Efectos secundarios
Los efectos secundarios más frecuentes en el estudio fueron náuseas, pérdida del cabello y fatiga. La mayoría de los efectos secundarios ocurrieron con la misma frecuencia en las personas tratadas con Jemperli más quimioterapia que en las personas tratadas sólo con quimioterapia, lo que sugirió que estos efectos secundarios son causados por la quimioterapia. Las náuseas y las erupciones en la piel fueron efectos secundarios que se presentaron con un poco más de frecuencia en las personas que recibieron tratamiento con Jemperli más quimioterapia.

Calidad de vida
Las pacientes de cada uno de los grupos calificaron varios aspectos de su experiencia para describir su nivel de calidad de vida incluyendo aspectos como dolor, fatiga, y función emocional, social y física. Las personas de ambos grupos reportaron una calidad de vida general similar.

¿Qué significa esto para mí?

Si usted tiene cáncer de endometrio avanzado o recurrente, debería conversar con su médico sobre esta investigación y preguntarle si le recomienda añadir Jemperli o cualquier otro medicamento para inmunoterapia a su tratamiento.

Bibliografía

Mirza MR, Chase DM, Slomovitz BM, y cols. Dostarlimab for Primary Advanced or Recurrent Endometrial Cancer [Dostarlimab para tratar el cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente]. The New England Journal of Medicine; 2023; doi: 10.1056/NEJMoa2216334

Declaración de divulgación: FORCE recibe financiamiento de patrocinadores de la industria, que incluyen a empresas que producen medicamentos, pruebas y dispositivos contra el cáncer. Todos los artículos de XRAY se redactan de manera imparcial respecto a cualquier patrocinador y se someten a revisión por parte de los miembros de nuestro Consejo asesor científico antes de su publicación con el fin de garantizar la integridad científica.

Preguntas que debe plantear a su médico
Preguntas que debe plantear a su médico

  • ¿Es una opción añadir a mi tratamiento Jemperli o Keytruda?
  • ¿El tumor que tengo presenta algún marcador (p. ej., dMMR o MSI-H) que podría influir en las decisiones sobre el tratamiento?
  • ¿Cuánto dura el tratamiento con Jemperli? ¿Con cuánta frecuencia tendría que recibir este tratamiento?
  • ¿Cuál es el costo estimado del tratamiento con Jemperli? ¿Mi aseguradora cubre los costos por este tratamiento?
  • ¿Hay precauciones específicas que debo considerar durante el tratamiento con Jemperli?
  • ¿Puedo recibir el tratamiento con Jemperli a la par con otros medicamentos o tratamientos?

Directrices
Directrices

La Red nacional integral del cáncer (NCCN, por sus siglas en inglés) proporciona directrices, redactadas por expertos, sobre las pruebas para detectar tumores en personas con cáncer de endometrio. 

  • Las pruebas para detectar tumores MMR o MSI se deben realizar en todos los tumores del cáncer de endometrio. 
  • Según los resultados de las pruebas de MMR/MSI, se remite a las asesorías genéticas para realizar pruebas de detección del síndrome de Lynch. 
  • Las pruebas para detectar tumores para el estado de los receptores de estrógeno (ER positivo o ER negativo) se recomiendan para el cáncer de endometrio en etapa III, etapa IV (metastásico) o recurrente.
  • Las pruebas HER2 se recomiendan para tipos de cáncer en etapas avanzadas o recurrentes. 
  • En el caso del cáncer de endometrio metastásico o recurrente se deben considerar las pruebas para la fusión del gen NTRK. 

Considerar las pruebas de carga mutacional (TMB, por sus siglas en inglés).

actualizado: 08/05/2023

Antecedentes del estudio

El cáncer de endometrio es el segundo tipo de cáncer ginecológico más frecuente y el sexto tipo de cáncer más frecuente entre mujeres a nivel mundial. La quimioterapia estándar para tratar el cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente por lo general incluye una combinación de carboplatino y paclitaxel. Por desgracia, los niveles de supervivencia a largo plazo para este tipo de cáncer siguen siendo bajos; la media de supervivencia general es de menos de tres años.

Los tipos específicos de cáncer de endometrio que se conocen como cáncer con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento de ADN (dMMR) y con inestabilidad microsatelital alta (MSI-H) representan aproximadamente del 25 al 30 % de todos los casos. Estos tumores tienen una alta expresión del receptor de proteína PD-1 y sus ligandos de fijación PD-L1 y PD-L2, así como una alta carga mutacional del tumor (las mutaciones más frecuentes que ocurren dentro del tumor). Estas características los hacen potencialmente sensibles a las terapias dirigidas a estos puntos de regulación inmunitarios. Los tipos de cáncer MSI-H y dMMR son comunes en las personas con síndrome de Lynch pero también se pueden presentar de forma espontánea en personas sin el síndrome.

El medicamento Jemperli (dostarlimab) es un inhibidor de los puntos de regulación inmunitarios que actúa sobre el receptor de PD-1. Con base en los resultados del estudio GARNET, la Unión Europea aprobó el medicamento Jemperli para tratar el cáncer de endometrio dMMR o MSI-H avanzado o recurrente. De igual forma, en Estados Unidos se aprobó el medicamento para tratar tumores sólidos dMMR avanzados. El estudio GARNET demostró una prolongada actividad antitumoral en pacientes con competencia en la reparación de errores de emparejamiento (pMMR), tumores con estabilidad satelital (MSS), aunque los niveles de respuesta fueron bajos en comparación con los tumores dMMR y MSI-H.

La quimioterapia combinada con inmunoterapia puede mejorar los efectos de cada tratamiento por separado al afectar las trayectorias inmunosupresoras y mejorar la respuesta a las células T citotóxicas en el microentorno tumoral. Esta combinación tiene beneficios clínicos y mejoró la supervivencia en varios tipos de cáncer. En el estudio RUBY, los investigadores analizaron la utilidad y seguridad del Jemperli más carboplatino y paclitaxel en comparación con placebo más carboplatino y paclitaxel en pacientes con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente.

Los investigadores del estudio querían saber:

El equipo de investigadores querían analizar la utilidad del Jemperli para el tratamiento contra el cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente. El equipo evalúo la capacidad del medicamento para reducir el tamaño de los tumores y mejorar los resultados en pacientes con este tipo de cáncer.

Poblaciones analizadas en este estudio:
El estudio se enfoca en personas con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente. La mayoría de las pacientes eran blancas y en un rango de edad de 61 a 69 años.

Diseño del estudio:

El estudio se basó en un ensayo clínico de fase III, mundial, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para investigar los efectos del Jemperli en el cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente. Las participantes incluyeron a 494 personas diagnosticadas con cáncer de endometrio primario en etapa III o IV o con cáncer de endometrio de primera reaparición; las participantes se asignaron de forma aleatoria al grupo con Jemperli (500 mg) o placebo más carboplatino y paclitaxel cada tres semanas. A las participantes se les administró una dosis alta de Jemperli (1,000 mg) o placebo cada seis semanas por un periodo de tres años. El equipo del estudio midió si los cánceres de las pacientes progresaron durante este tiempo y si se presentaron problemas de seguridad.

Resultados del estudio:

De las 494 pacientes, 23.9 % tuvieron tumores con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento de ADN (dMMR) o con inestabilidad microsatelital alta (MSI-H).

Los tumores con dMMR/MSI-H presentaron una respuesta considerablemente mejor en las personas con Jemperli que aquellas personas con placebo. La supervivencia sin progresión (PFS, por sus siglas en inglés) a los 24 meses fue de:

  • 61.4 % para Jemperli.
  • 15.7 % para placebo

Al analizar a todas las pacientes, quienes recibían Jemperli respondieron con mayor frecuencia al tratamiento que aquellas que recibían el placebo; la PFS a los 24 meses fue de:

  • 36.1 % para Jemperli.
  • 18.1 % para placebo.

A los 24 meses, la supervivencia general fue de:

  • 71.3 % para Jemperli.
  • 56.0 % para placebo.

Los eventos adversos más frecuentes durante el tratamiento fueron náuseas, alopecia (pérdida del cabello) y fatiga. Los eventos adversos fueron más frecuentes en las pacientes que recibieron tratamiento con dostarlimab que en las mujeres tratadas con placebo.

Estos resultados indican que Jemperli es una opción prometedora de tratamiento contra el cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente. La combinación de Jemperli y quimioterapia demostró el potencial para reducir los tumores y mejorar la supervivencia.

Conclusiones

Este estudio permite suponer que Jemperli es una opción prometedora de tratamiento contra el cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente. Es necesario realizar más investigaciones para confirmar y ampliar el alcance de estos resultados. Si usted está considerando opciones de tratamiento contra el cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente, es recomendable que le pregunte a su médico si le recomienda añadir Jemperli (dostarlimab) o cualquier otro medicamento para inmunoterapia a su tratamiento.

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