Estudio: Medicamentos para fortalecer los huesos: disminución del riesgo de fracturas causadas por los tratamientos contra el cáncer de próstata metastásico

ANÁLISIS DETALLADO DE LA INVESTIGACIÓN
Antecedentes del estudio

El NCT02043678 fue un estudio clínico anterior que evaluó si la incorporación de radio-223 a abiraterona (un inhibidor de andrógenos) podría mejorar los resultados de los pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm). Durante este estudio, los pacientes que recibieron radio-233 combinado con abiraterona fueron aproximadamente cuatro veces más propensos a presentar fracturas en comparación con los pacientes que recibieron solamente abiraterona. Esto dio como resultado un desenmascaramiento anticipado de los resultados del estudio que generó la incorporación obligatoria de los agentes para fortalecer los huesos (BPA) en el estudio PEACE-III, estudio con un diseño similar.

Los investigadores del estudio querían saber

El objetivo de los investigadores era saber si la combinación de enzalutamida (un inhibidor de andrógenos) en combinación con el radio-223 podría mejorar los resultados en los pacientes con CPRCm con metástasis ósea. Dado que el uso de los BPA era obligatorio en este estudio, los investigadores pudieron determinar si estos agentes disminuyeron el riesgo de fracturas asociadas con estos tratamientos.

Poblaciones que se analizaron en este estudio

El estudio incluyó a 267 pacientes con CPRCm recién diagnosticado que se diseminó al menos a dos diferentes áreas del hueso.

Diseño del estudio

Los pacientes fueron aleatorizados a cualquiera de los dos grupos de tratamiento:

• Uso solamente de enzalutamida: recibieron 160 mg de enzalutamida una vez al día
• Enzalutamida más radio-233: recibieron 160 mg diario de enzalutamida más radio-233 vía intravenosa (aproximadamente una vez al mes durante seis meses).

Algunos participantes comenzaron el estudio antes de que los BPA fueran obligatorios para ambos grupos; otros se unieron al estudio después de que tales agentes fueran obligatorios. Los BPA administrados a los pacientes fueron denosumab o ácido zoledrónico.

Resultados del estudio

Los análisis de seguridad recientes del estudio PEACE-III evaluaron los índices de fracturas en cada grupo antes y después de que los BPA fueran obligatorios.

De los 237 participantes incluidos en este análisis provisional: 

•  La mayoría de los participantes —70 % en el grupo con enzalutamida más radio-223 y 73 % en el grupo solamente con enzalutamida— recibieron un BPA.
  • 14 % de los hombres en el grupo con enzalutamida más radio-223 y 22 % de los hombres en el grupo solamente con enzalutamida no recibieron un BPA al momento del registro pero comenzaron a recibirlo durante el protocolo de tratamiento.
• A los 36.7 meses de la mediana de seguimiento en pacientes que no recibieron un BPA y 23.1 meses de la mediana de seguimiento en pacientes que sí recibieron un BPA:
  • Un total de 39 pacientes reportaron una fractura.
    • de entre ellos, 30 pacientes (20 en el grupo con enzalutamida más radio-223) no recibieron un BPA y 9 (4 en el grupo con enzalutamida más radio-223) recibieron un BPA.

Al primer año:

• Entre los pacientes que no recibieron un BPA, el riesgo de fractura fue de 37 % para el grupo con enzalutamida más radio-233, en comparación con aproximadamente 16 % en el grupo solamente con enzalutamida. 
• Entre los pacientes que sí recibieron un BPA, el riesgo de fractura fue de aproximadamente 3 % para el grupo con enzalutamida más radio-233, en comparación con 4 % en el grupo solamente con enzalutamida. 

Esta tendencia continuó durante el siguiente año y medio.

Al primer año y medio:

• Entre los pacientes que no recibieron un BPA, el riesgo de fractura fue de aproximadamente 46 % para el grupo con enzalutamida más radio-233, en comparación con aproximadamente 22 % en el grupo solamente con enzalutamida. 
• Entre los pacientes que sí recibieron un BPA, el riesgo de fractura fue de 4 % para el grupo con enzalutamida más radio-233, en comparación con 3 % en el grupo solamente con enzalutamida. 

En resumen:

• Los hombres que recibieron enzalutamida más radio-233 sin un BPA corrieron un mayor riesgo de presentar fracturas, seguidos por aquellos que solamente tomaron enzalutamida sin un BPA. 
• El riesgo de fractura fue similar entre los hombres que recibieron enzalutamida más radio-233 con un BPA y solamente enzalutamida con un BPA.
  • Entre los pacientes del grupo con enzalutamida más radio-233, los hombres que tomaron un BPA fueron 14 veces menos propensos a presentar fracturas que aquellos que no tomaron un BPA.
  • Entre los pacientes del grupo solamente con enzalutamida, los hombres que tomaron un BPA fueron casi 5 veces menos propensos a presentar fracturas que aquellos que no tomaron un BPA.

Fortalezas y limitaciones

Fortalezas

• El estudio que está en curso evalúa si la combinación de radio-233 con el inhibidor de andrógenos enzalutamida mejora los resultados en los pacientes con CPRCm con metástasis ósea. Como los BPA fueron obligatorios poco después del inicio del estudio, los investigadores pudieron evaluar si agregarlos a los protocolos de tratamiento representó una disminución del riesgo de fractura.
• Los hombres con CPRCm tienen a su alcance varias opciones de tratamiento y los efectos secundarios asociados con los medicamentos pueden disminuir la calidad de vida y aumentar el riesgo de muerte. Este estudio muestra que un tratamiento complementario con BPA puede conservar o mejorar la calidad de vida. 
• Este estudio también muestra que la incorporación de radio-233 con enzalutamida se asoció con un aumento en el riesgo de fractura en comparación con el uso solamente de enzalutamida. 

Limitaciones

• El estudio no informó sobre la dosis o la duración de uso de los BPA.
• No se mencionó la edad de los participantes del estudio.
• No se informó la raza u origen étnico de los participantes. La respuesta al tratamiento puede diferir por raza u origen étnico.  

Contexto

En muchos casos, los pacientes con cáncer de próstata viven varios años con la enfermedad, de manera que comprender las consecuencias a largo plazo del tratamiento adquiere gran importancia. Es poco común que los hombres con cáncer de próstata sean canalizados al ortopedista para atender su salud ósea, aun cuando el tratamiento contra el cáncer puede causar disminución de la masa ósea y aumentar el riesgo de fracturas que a menudo requieren hospitalización.

Aunque la combinación de hormonoterapia con radioterapia es un tratamiento válido contra el CPRCm, ambos tratamientos afectan a la masa ósea. Si bien este estudio se diseñó para evaluar si la combinación de enzalutamida y radio-233 mejora los resultados en pacientes con CPRCm con metástasis ósea en comparación con el uso solamente de enzalutamida, la exigencia de incorporar los BPA a ambos grupos de tratamiento abrió la oportunidad para determinar si la incorporación de estos agentes disminuiría el riesgo de fractura. No está claro si el uso obligatorio de los BPA podría disminuir el riesgo de fracturas en los pacientes que participan en el estudio PEACE-III. Sin embargo, estos resultados confirman que la incorporación de un BPA a la pauta de tratamiento disminuye significativamente el riesgo de fractura. Esto representaría una mejora en la calidad de vida de los pacientes y, más importante, reduciría la mortalidad.

Conclusiones

En la actualidad, no se recomienda el uso de radio-233 fuera de los estudios clínicos en combinación con enzalutamida (o con otras terapias de privación de andrógenos como abiraterona). Si usted participa en un estudio clínico que utiliza enzalutamida o una terapia de privación de andrógenos o se le recetó radio-233, consulte con su médico sobre los beneficios del uso de agentes para fortalecer los huesos con el fin de disminuir el riesgo de fracturas.