Estudio: Comprensión de las mutaciones hereditarias en el gen PALB2 y el riesgo de múltiples tipos de cáncer

RELEVANCIA

Este artículo es de mayor interés para: .

También es de interés para:

• Personas con una mutación genética relacionada con el riesgo de padecer cáncer

Relevancia: Alta

Validez científica: Alta

Línea de tiempo: Posterior a la aprobación

Detalles de calificación de relevancia

¿De qué se trata el estudio?
Este estudio analiza cómo tener una mutación en el gen PALB2 puede aumentar la probabilidad de desarrollar cáncer de mama, ovario, páncreas o próstata. Los investigadores utilizaron grandes conjuntos de datos para determinar qué tan comunes son las mutaciones en el gen PALB2 en personas con estos tipos de cáncer.

Este estudio analiza cómo tener un cambio hereditario (mutación) en el gen PALB2 puede afectar la probabilidad de desarrollar cáncer de mama, ovario, páncreas o próstata. Los investigadores utilizaron grandes bases de datos para determinar qué tan comunes son las mutaciones en el gen PALB2 en personas con estos tipos de cáncer y para evaluar el riesgo de desarrollar cada uno de ellos en personas portadoras de esta mutación.

Investigaciones previas ya habían encontrado que las mutaciones en el gen PALB2 están asociadas con un mayor riesgo de cáncer de mama, ovario y páncreas. Puede leer más información sobre estos riesgos aquí. Aunque estudios anteriores indicaban que podría existir una relación entre el cáncer de próstata y las mutaciones en el gen PALB2, no estaba claro cuánto aumentaba ese riesgo.

Este estudio aporta nueva información sobre cómo el gen PALB2 influye en el riesgo de desarrollar estos cuatro tipos de cáncer.

Diseño del estudio y resultados

Este estudio utilizó datos de Ambry Genetics y de la base de datos de investigación All of Us de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés).

Los investigadores analizaron los resultados de pruebas genéticas de 1 millón de personas evaluadas por Ambry Genetics e identificaron el número de personas con un diagnóstico de cuatro tipos específicos de cáncer. Luego, analizaron cuántas de estas personas tenían una mutación en el gen PALB2 y  observaron que menos del 1 % de las personas diagnosticadas con estos tipos de cáncer tenían una mutación en el gen PALB2.

• De 357,109 personas con cáncer de mama, 2,775 (0.79 %) tenían una mutación en el gen PALB2.
• De 37,468 personas con cáncer de ovario, 107 (0.30 %) tenían una mutación en el gen PALB2.
• De 22,112 personas con cáncer de páncreas, 163 (0.74 %) tenían una mutación en el gen PALB2.
• De 32,738 personas con cáncer de próstata, 151 (0.46 %) tenían una mutación en el gen PALB2.

Las personas con una mutación en el gen PALB2 y diagnóstico de cáncer se compararon con la población general usando la base de datos All of Us de los NIH.

Los investigadores señalan que estos resultados confirman que el riesgo de estos cuatro tipos de cáncer es mayor en personas con mutaciones en el gen PALB2.  Las personas con esta mutación tienen más probabilidad de desarrollar cáncer de mama, ovario, páncreas y próstata en comparación con la población general.

• Para el cáncer de mama, el aumento de riesgo se observa tanto en cáncer con receptores hormonales positivos como negativos. 
• El aumento de riesgo de cáncer de mama se observó en todos los grupos raciales y étnicos.

Algunas personas con mutaciones en el gen PALB2 desarrollaron más de un tipo de cáncer,  por ejemplo:

• Un tercio de las personas con mutación en el gen PALB2 y cáncer de páncreas también habían sido diagnosticadas previamente con cáncer de mama.
• El 13 % de las personas con una mutación en el gen PALB2 y cáncer de ovario también habían tenido cáncer de mama anteriormente.
• También se observaron casos donde la misma persona tenía cáncer de páncreas y próstata al mismo tiempo, lo que indica que las personas sobrevivientes de cáncer con una mutación en el gen PALB2 podrían necesitar un seguimiento más específico para más de un tipo de cáncer.

¿Qué significa esto para mí?
La mayoría de las personas no se realiza pruebas rutinarias para el gen PALB2 ni para otros genes relacionados con cáncer, a menos que tengan antecedentes personales o familiares de cáncer. Si usted tiene razones para sospechar que podría tener una mutación en el gen PALB2 u otro gen relacionado con cáncer, consulte con su médico sobre la posibilidad de hacerse una prueba genética. Lo ideal es que primero le canalicen a un(a) especialista en genética, quien recopilará información sobre su historial médico personal y familiar y le ayudará a decidir si la prueba genética es adecuada para usted. Las conversaciones con su médico o un asesor genético le brindarán más información para tomar decisiones informadas sobre su salud.

Si usted o un familiar ha sido diagnosticado con cáncer de mama, ovario, páncreas o próstata y nunca se ha realizado pruebas genéticas, hable con su médico para que le canalicen con un(a) especialista en genética para asesoramiento y pruebas. Si se realizó pruebas genéticas antes de 2014 y el resultado fue negativo para una mutación hereditaria, consulte con su médico o asesor genético si sería bueno que se realizara pruebas adicionales. Las pruebas genéticas han mejorado, y muchas de las pruebas disponibles antes de 2014 no incluían el análisis para el gen PALB2.

Si usted o alguien en su familia ha sido identificado con una mutación en el gen PALB2, este estudio ofrece más información sobre lo que esto significa para su riesgo y el de sus familiares de desarrollar cáncer de mama, ovario, páncreas o próstata. En general, este estudio ayudó a demostrar que:

• Tener una mutación en el gen PALB2 o en cualquier gen relacionado con el cáncer no significa que desarrollará cáncer, pero sí aumenta el riesgo en comparación con la población general.
• Una mutación en el gen PALB2 se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama, páncreas, ovario y próstata en comparación con la población general.

Si usted tiene una mutación en el gen PALB2, un médico puede ayudarle a determinar los siguientes pasos, específicamente qué tipo de estudios de detección necesita y con qué frecuencia debe realizárselos.

Bibliografía
Tan YY, Hu C, Huang H, y cols. Cancer-specific risks associated with germline PALB2 pathogenic variants from a large clinical genetic testing cohort [Riesgos de cáncer específicos asociados con variantes patógenas germinales del gen PALB2 en una gran cohorte de pruebas genéticas clínicas]. Presentado el viernes 12 de diciembre por Y.Y. Tan en el Simposio sobre Cáncer de Mama de San Antonio 2025.