Estudio: La terapia de mantenimiento combinada puede beneficiar a algunas personas con cáncer metastásico de páncreas
El ensayo POLAR de fase 2 evaluó la terapia de mantenimiento con Keytruda (pembrolizumab) y Lynparza (olaparib) en pacientes con cáncer metastásico de páncreas cuya enfermedad no había empeorado después de la quimioterapia basada en platino. La terapia de mantenimiento es el tratamiento que se administra después del tratamiento inicial para ayudar a controlar el cáncer y retrasar su crecimiento o propagación. Aunque el estudio no alcanzó sus objetivos principales y contó con un número reducido de participantes, algunas personas con una mutación en BRCA1, BRCA2 o PALB2 obtuvieron un beneficio duradero.
By: Piri Welcsh, PhD
RELEVANCIA
Este artículo es de mayor interés para: Personas con cáncer de páncreas metastásico que tienen una mutación hereditaria o tumoral en BRCA1, BRCA2 o PALB2 cuyo cáncer no ha empeorado tras la quimioterapia..
También es de interés para:
- Personas con una mutación genética relacionada con el riesgo de padecer cáncer
- Personas con cáncer metastásico o cáncer en etapa avanzada
- Personas con cáncer de páncreas
Relevancia: Media
Validez científica: Media-alta
Línea de tiempo: Investigación en humanos
¿De qué trata este estudio?
Este estudio evaluó si combinar dos tratamientos contra el cáncer podría ayudar a evitar que el cáncer metastásico de páncreas siguiera creciendo después de la quimioterapia inicial. Los tratamientos fueron Keytruda (pembrolizumab), una inmunoterapia que ayuda al sistema inmunitario a reconocer y atacar las células cancerosas, y Lynparza (olaparib), un inhibidor de PARP que actúa contra cánceres con ciertos problemas de reparación del ADN.
¿Por qué es importante este estudio?
El cáncer metastásico de páncreas es difícil de tratar y, para la mayoría de las personas, el cáncer eventualmente regresa después de la quimioterapia. Un grupo pequeño pero importante de cánceres de páncreas presenta mutaciones en genes implicados en la reparación del daño del ADN, como BRCA1, BRCA2 y PALB2. Estos cánceres pueden responder mejor a ciertos tipos de quimioterapia y a los inhibidores de PARP. Los investigadores querían saber si añadir inmunoterapia a un inhibidor de PARP podría controlar el crecimiento del cáncer durante más tiempo.
Hallazgos del estudio
El ensayo POLAR incluyó a 63 personas con cáncer metastásico de páncreas, cuyo cáncer no había empeorado después de la quimioterapia. Los participantes se agruparon según los cambios genéticos.
- Grupo A: 33 personas con una mutación heredada o tumoral en BRCA1, BRCA2 o PALB2 cuyo cáncer no empeoró después de 4 meses de quimioterapia.
- Grupo B*: 15 personas con una mutación hereditaria o tumoral en otros genes que reparan el ADN cuyo cáncer no empeoró después de 4 meses de quimioterapia.
- Grupo C: 15 personas sin ninguna de estas mutaciones cuyos cánceres no empeoraron después de 6 meses de quimioterapia.
*Genes incluidos: ATM, BAP1, BARD1, BLM, BRIP1, CHEK2, FAM175, FANCA, FANCC, NBN, RAD50, RAD51, RTEL1 y MUTYH.
Beneficio de largo plazo
El estudio siguió a las personas durante un poco más de 3 años:
- Grupo A: Los cánceres crecieron poco más de 8 meses después. La supervivencia general fue de aproximadamente 28 meses.
- Grupo B: Los cánceres crecieron unos 5 meses después. La supervivencia general fue de aproximadamente 18 meses.
- Grupo C: Los cánceres crecieron poco más de 3 meses después. La supervivencia general fue de aproximadamente 10 meses.
Las personas con una mutación en los genes BRCA1, BRCA2 o PALB2 fueron quienes más se beneficiaron de la inmunoterapia más un inhibidor de PARP. La combinación fue menos eficaz en personas con una mutación en otros genes de reparación del ADN o sin mutaciones en genes de reparación del ADN. Esto sugiere que saber si existe una mutación, ya sea heredada o presente en un tumor, puede ayudar a identificar a quienes tienen más probabilidades de beneficiarse de una combinación de inmunoterapia y un inhibidor de PARP después de la quimioterapia.
¿Qué significa esto para mí?
Los resultados no confirman que pembrolizumab más olaparib deba convertirse en el tratamiento estándar para el cáncer metastásico de páncreas. Sin embargo, algunas personas obtuvieron beneficios duraderos, lo que justifica realizar más investigaciones para identificar quiénes tendrían más probabilidades de beneficiarse de esta terapia combinada.
- Si tiene cáncer metastásico de páncreas, las pruebas genéticas y tumorales pueden ayudar a identificar opciones de tratamiento.
- Si tiene cáncer metastásico de páncreas y una mutación en BRCA1, BRCA2 o PALB2, pregunte a su equipo de atención médica si un inhibidor de PARP o un ensayo clínico podrían ser una opción para usted.
- Si no se ha realizado una prueba genética ni una prueba del tumor, pregunte si las pruebas podrían ayudar a orientar su tratamiento.
Referencia
Park W, O’Connor CA, Chou JF, et al. Pembrolizumab and olaparib in homologous-recombination-deficient metastatic pancreatic cancer: the phase 2 POLAR trial (Pembrolizumab y olaparib en cáncer metastásico de páncreas con deficiencia de recombinación homóloga: el ensayo POLAR de fase 2). Nature Medicine. 2026;32:1783-1793. doi:10.1038/s41591-026-04299-5.
Preguntas Que Debe Plantear A Su Médico
- ¿Debo realizarme pruebas genéticas para buscar una mutación hereditaria en BRCA1, BRCA2, PALB2 u otro gen relacionado con el cáncer?
- ¿Se ha hecho en mi tumor la prueba de mutaciones o biomarcadores que puedan orientar el tratamiento?
- ¿Mi cáncer fue sensible a la quimioterapia?
- ¿Un inhibidor de la PARP, como olaparib, sería adecuado para mí?
- ¿Hay ensayos clínicos de inhibidores de PARP, inmunoterapia u otros tratamientos dirigidos que deba tener en cuenta?
- ¿Qué efectos secundarios debo esperar del pembrolizumab, el olaparib o el tratamiento combinado?